新研究發(fā)現(xiàn)了一種新的致癌機(jī)制

　　戰(zhàn)勝癌癥的另一個(gè)重要步驟得以實(shí)現(xiàn)，這在一定程度上要?dú)w功于美國(guó)楊百翰大學(xué)里茨-B-伯恩斯癌癥研究實(shí)驗(yàn)室的Josh Andersen博士及其研究團(tuán)隊(duì)。Andersen團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)新的研究中發(fā)現(xiàn)了一種叫做TNK1的基因成為癌癥中致癌驅(qū)動(dòng)因子的機(jī)制。TNK1存在于所有的細(xì)胞中，但是當(dāng)發(fā)生突變時(shí)，它變得危險(xiǎn)，能夠?qū)⒄＜?xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。這將TNK1歸入了癌癥驅(qū)動(dòng)基因的一個(gè)特定類別。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“TNK1 is a ubiquitin-binding and 14-3-3-regulated kinase that can be targeted to block tumor growth”。

　　Andersen說(shuō)，“你可以把癌癥驅(qū)動(dòng)基因看作是使癌癥生長(zhǎng)和進(jìn)展的引擎。”Andersen及其同事們還弄清了TNK1基因發(fā)生的突變?nèi)绾螌?dǎo)致癌癥。考慮到科學(xué)家們只知道像TNK1這樣的少數(shù)幾種癌癥驅(qū)動(dòng)基因，這是一個(gè)重大的發(fā)現(xiàn)。Andersen說(shuō)，“癌癥研究的**現(xiàn)代挑戰(zhàn)之一是確定新的癌癥驅(qū)動(dòng)基因，因?yàn)槊恳环N癌癥驅(qū)動(dòng)基因都是潛在的更有效的癌癥治療的關(guān)鍵。”

　　多年來(lái)，Andersen一直在研究一種叫做14-3-3的促癌蛋白，這種蛋白在癌細(xì)胞內(nèi)以異常高的水平存在。六年前，他發(fā)現(xiàn)TNK1是一種與14-3-3相互作用的蛋白搭檔。他的研究與俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)的Jeff Tyner博士的研究一起，使人們對(duì)TNK1以及它如何作為癌癥驅(qū)動(dòng)基因起作用有了更深入的了解。Andersen、Tyner和其他科學(xué)家，包括楊百翰大學(xué)的Ken Christensen博士和James Moody博士在這篇新的論文中共同分享了他們的研究和數(shù)據(jù)。

　　在六年前發(fā)現(xiàn)TNK1后，Andersen 和幾位博士生開始努力了解它的特性，目的是設(shè)計(jì)和開發(fā)一種新藥物來(lái)治療TNK1引起的腫瘤。Andersen說(shuō)，“開發(fā)靶向治療是這項(xiàng)研究的目標(biāo)。能夠提供一種僅靶向癌癥驅(qū)動(dòng)基因---使癌癥生長(zhǎng)的引擎---的癌癥療法，將幫助人們?cè)跊]有癌癥的情況下活得更長(zhǎng)、更健康。靶向治療有希望比傳統(tǒng)化療更有效，副作用更少，并正在徹底改變癌癥治療。”

　　但是開發(fā)靶向癌性腫瘤的藥物并不容易；事實(shí)上，這可能是科學(xué)家們面臨的最艱難的任務(wù)，尤其是在學(xué)術(shù)環(huán)境中。這并沒有讓Andersen 和他的學(xué)生們感到氣餒。Andersen 聯(lián)系了SDP腫瘤學(xué)公司---這是一家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)癌癥療法的國(guó)際公司，在猶他州的Lehi這個(gè)地區(qū)設(shè)有分公司---高級(jí)副總裁兼美國(guó)研究主管Steve Warner博士----請(qǐng)他幫助開發(fā)一種靶向TNK1的藥物。

　　Warner是Andersen在楊百翰大學(xué)時(shí)的本科同學(xué)，對(duì)他們?cè)俅魏献鞯那熬案械脚d奮。Warner回憶說(shuō)，“當(dāng)我們還是楊百翰大學(xué)的學(xué)生時(shí)，我們成為了朋友，并通過(guò)共同的興趣聯(lián)系在一起，我們都想在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域繼續(xù)學(xué)習(xí)和工作。我們?cè)跅畎俸泊髮W(xué)畢業(yè)后分道揚(yáng)鑣，在不同的地方做研究生工作，但最終我們都發(fā)現(xiàn)我們回到了猶他州。在這個(gè)項(xiàng)目上開發(fā)靶向TNK1的藥物是我們**次合作。”

　　雖然開發(fā)一種藥物從來(lái)都不是一個(gè)簡(jiǎn)單的過(guò)程，但Andersen 與SDP腫瘤學(xué)公司分享的多年研究和數(shù)據(jù)給了他們的研究人員一個(gè)很好的起點(diǎn)。SDP腫瘤學(xué)公司的科學(xué)家們開始設(shè)計(jì)能夠靶向癌細(xì)胞中的TNK1的化合物。通過(guò)計(jì)算機(jī)建模和基于結(jié)構(gòu)的合理設(shè)計(jì)，他們繼續(xù)測(cè)試，然后優(yōu)化所設(shè)計(jì)出的化合物將作出反應(yīng)的方式。

　　Warner說(shuō)，“我們不只是設(shè)計(jì)一種藥物，然后說(shuō)，‘這就是它！。通過(guò)反復(fù)試錯(cuò)，我們將設(shè)計(jì)和合成20或30種潛在的候選藥物，然后在實(shí)驗(yàn)室里用不同的實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估這些候選藥物。這些研究的結(jié)果幫助我們了解如何改善藥物與TNK1的相互作用，以及如何平衡保留一種可行的藥物所需的其他特性。我們進(jìn)行了一輪又一輪的優(yōu)化，直到我們確定了一種我們可以向前推進(jìn)的候選藥物：TP-5801。”

　　這種候選藥物（TP-5801）的臨床前結(jié)果是非常有希望的，并使Andersen和Warner都對(duì)未來(lái)的開發(fā)感到樂觀。Warner說(shuō)，“我們非常吃驚的是我們能夠如此迅速地找到并優(yōu)化針對(duì)TNK1的開發(fā)候選藥物，這得益于Andersen 博士已經(jīng)完成的研究。這些臨床前數(shù)據(jù)顯示，該藥物在TNK1驅(qū)動(dòng)的癌癥模型中具有非常好的活性，非常有前景。”TP-5801已經(jīng)通過(guò)了美國(guó)食品藥品管理局（FDA）要求的步驟，如今準(zhǔn)備進(jìn)行所謂的**人體研究或1期臨床試驗(yàn)。

　　楊百翰大學(xué)博士生Chrissy Egbert和博士畢業(yè)生Tsz-Yin Chan博士，以及一個(gè)本科生研究團(tuán)隊(duì)，在過(guò)去六年里與Andersen一起研究TNK1，看到他們的辛勤研究工作得以發(fā)表，他們感到非常興奮。Chan說(shuō)，“我六年前開始從事這個(gè)項(xiàng)目。我們?cè)陬^兩年后幾乎放棄了這個(gè)項(xiàng)目，因?yàn)槲覀円恢庇龅搅怂篮Ｎ液芨吲d我們嘗試了一些創(chuàng)造性的實(shí)驗(yàn)并取得了突破。”

　　Egbert說(shuō)，在她的研究生工作期間有機(jī)會(huì)參與這項(xiàng)有意義的研究，這是她以前沒有過(guò)的經(jīng)歷。

　　Egbert說(shuō)，“在上楊百翰大學(xué)之前，我很少接觸到做真正的相關(guān)研究。能夠成為TNK1項(xiàng)目的一部分是非常令人興奮的經(jīng)歷，能夠發(fā)現(xiàn)未知的信息并將它們連接起來(lái)，開始了解TNK1及其在癌癥中的作用，這拓展了我的知識(shí)和能力。我很感謝楊百翰大學(xué)在我攻讀博士學(xué)位期間為我提供的所有機(jī)會(huì)。”