新研究發(fā)現(xiàn)使用糖尿病藥物治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌

局部前列腺癌患者有很好的生存機(jī)會(huì)，但晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的死亡率仍然很高。到目前為止，腫瘤擴(kuò)散背后的確切機(jī)制還沒(méi)有得到充分解釋。但是，由維也納MedUni領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組已經(jīng)成功地解碼了潛在的細(xì)胞信號(hào)通路，并使用一種常見(jiàn)的糖尿病藥物進(jìn)行了研究，這可能提供一種新的治療選擇。這項(xiàng)研究剛剛發(fā)表在Molecular Cancer。

利用一個(gè)復(fù)雜的小鼠模型，Lukas Kenner(維也納MedUni大學(xué)病理學(xué)系，維也納Vetmeduni大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)系)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組檢查了前列腺癌細(xì)胞，并確定了調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素以及它們相互作用的方式。蛋白質(zhì)信號(hào)換能器和轉(zhuǎn)錄激活因子3 (STAT3)起著主導(dǎo)作用，它被另一種叫做白細(xì)胞介素6 (IL6)的蛋白質(zhì)激活，一段時(shí)間以來(lái)一直是癌癥研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)，與腫瘤進(jìn)展有關(guān)。

“有趣的是，我們的研究**表明STAT3的**激活可以防止前列腺癌的發(fā)展以及轉(zhuǎn)移的發(fā)展和擴(kuò)散。相反，我們發(fā)現(xiàn)前列腺中STAT3和IL6之間信號(hào)通路的缺失會(huì)導(dǎo)致大量腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，這顯著增加了癌癥的侵襲性和死亡率，”首席研究員Lukas Kenner在總結(jié)核心發(fā)現(xiàn)時(shí)解釋道。

在研究過(guò)程中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，前列腺中STAT3的激活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞成分(LKB1/pAMPK)水平升高，這些細(xì)胞成分負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，并與2型糖尿病有關(guān)。LKB1/pAMPK蛋白阻斷某些癌癥分子(mTOR和CREB)，從而也阻止腫瘤生長(zhǎng)。“鑒于這一發(fā)現(xiàn)，我們?cè)谘芯恐惺褂昧艘环N常見(jiàn)的糖尿病藥物，”Kenner說(shuō)。Kenner和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，用于治療2型糖尿病調(diào)節(jié)血糖水平的活性成分二甲雙胍，可以顯著減緩STAT3陽(yáng)性前列腺癌的進(jìn)展，這種疾病的代謝與2型糖尿病非常相似?！坝捎诙纂p胍已經(jīng)可用，我們的研究結(jié)果可能有助于在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)為STAT3陽(yáng)性前列腺癌患者開(kāi)發(fā)新的治療方案，”Kenner指出，并展望對(duì)新發(fā)現(xiàn)方法的進(jìn)一步研究。

自1994年以來(lái)，前列腺癌一直是奧地利男性最常見(jiàn)的癌癥類型，其次是肺癌(奧地利統(tǒng)計(jì)局，2022年)。2019年，記錄了6039例前列腺癌新病例和1352例死亡病例。在絕大多數(shù)情況下，前列腺中的腫瘤仍然是局部的，這意味著它們可以被有效地治療。然而，大約20%的患者發(fā)展為轉(zhuǎn)移性前列腺癌，這仍然是無(wú)法治愈的。惡性前列腺腫瘤是全世界男性癌癥相關(guān)死亡的第二大常見(jiàn)原因(僅次于肺癌)。

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