新研究發現調節性T細胞和機體心血管疾病之間的神秘關聯

近日，一篇發表在國際雜志Nature Immunology上題為“Identification of human exTreg cells as CD16+CD56+ cytotoxic CD4+ T cells”的研究報告中，來自La Jolla免疫研究所等機構的科學家們通過研究捕獲到了一種有害的人類T細胞。被稱之為前T調節性細胞（exTregs）的免疫細胞在人體中非常罕見，然而截止到目前為止，其也不可能在人類機體樣本中檢測到，這項研究中，研究人員就開發了一種可靠的方法來尋找人類的exTregs并為研究exTregs是如何促進機體炎癥和心血管疾病提供了一個新的研究視角。

研究人員利用熒光標記來追蹤易患動脈粥樣硬化的小鼠機體中的exTregs，隨后他們識別出了能讓exTregs與眾不同的特殊標記物，并將這些研究發現轉移到人類機體中從而來在人類的血液樣本中檢測exTregs。Payel Roy博士說道，這些細胞很可能會引起機體損傷，如今我們有望利用這些生物標志物并在人體血液中對這些細胞進行篩選。由于諸如血液樣本等患者材料很容易獲得，因此在人類機體中識別exTregs或能為后續研究提供一定的機會。

T細胞在人類機體中扮演著多項角色，某些T細胞能提醒其它免疫細胞注意危險或摧毀受感染的宿主細胞，這些T細胞就能扮演“戰士”的角色，其屬于進攻方陣的成員，T調節性細胞（Tregs）則能在對方感染時阻止其它T細胞釋放過多的炎性或細胞毒性分子，這些Tregs就像裁判一樣。在此前的研究中，研究人員發現，某些T細胞能通過攻擊名為載脂蛋白B（APOB）的特殊分子，而APOB是有害膽固醇的主要組分，其會在動脈中堆積形成有害的斑塊，當動脈粥樣硬化疾病惡化時，這些T細胞就會加速攻擊，從而可能就會增加動脈中的炎癥，而奇怪的是，這些T細胞看起來很像通常情況下有用的Tregs。這項研究揭示了這些細胞的真實身份，即其是exTregs，其就想僵尸Tregs一樣，能經歷遺傳去編程并失去幫助調節機體炎癥的能力。

科學家們并不清楚為何exTregs會產生，但在機體適應慢性疾病的過程中并未達標時這種現象或許會發生。Antoine Freuchet博士認為，當機體存在過多炎癥反應時（比如心臟病），其機體就會受到高度刺激，從而進行重新連接來解決這些問題，正因為如此，這種旨在控制“壞人”的Treg細胞自己也會變壞，其并不會控制炎性分子，而是獲得炎性特性。于是研究人員開始對小鼠進行研究，他們表示，長期以來exTregs就存在于小鼠機體中，但我們并沒有工具去在人類機體中識別這種細胞，在小鼠機體中，我們就能利用遺傳修飾手段來標記細胞，但目前在人類機體中無法實現這種操作。

這項研究中，研究人員利用來自小鼠機體的器官樣本進行研究，并利用流式細胞技術來檢測綠色和紅色標記，從而將Tregs與exTregs細胞進行區分，隨后他們還利用稱之為大量RNA測序的手段來更深入地研究這些細胞。測序結果突顯了基因表達的巨大差異且發現，exTregs或能產生一組不同的基因來將其與Tregs相區分，最后研究人員就能檢測到特殊的exTregs標志物。接下來，他們利用在小鼠機體中所發現的exTregs標志物來將其轉換到對人類血液樣本進行單細胞RNA測序中，通過這一過程，研究人員就能成功識別人類exTregs細胞的生物標志物，他們還對所提供的人類血液樣本進行了深入研究。

研究人員還興奮地發現，他們在小鼠機體中發現的exTreg生物標志物與人類的exTreg相關，而且來自動脈粥樣硬化患者機體的exTreg或許可能更有效。目前研究人員能在血液中檢測到exTreg，而且能專門將其挑出來并知道其分子指紋。展望未來，研究人員希望能利用exTreg生物標志物來檢測并研究這些細胞在其它慢性健康狀況人群中所扮演的關鍵角色，比如在自身免疫性疾病患者中；如今研究者Roy及其同事非常感興趣隨著時間延續來研究相同的患者，以及exTreg的生物標志物是否會隨著機體動脈粥樣硬化的改變而發生改變嗎？如果患者服用了有效的藥物是否exTreg細胞的跡象會減少呢？當然這還需要后期科學家們開發出更強大的工具來進一步深入研究了。

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