新發現：飽腹感or防止腸道真菌感染？肽類YY有雙重作用！

Peptide YY（PYY）是一種由腸道內分泌細胞產生的激素，眾所周知它能控制食欲，但芝加哥大學的最新研究發現，它在維持哺乳動物消化系統中真菌的平衡方面也發揮著重要作用。

在本周發表在《科學》雜志上的一項研究中，研究人員發現，小腸中被稱為Paneth細胞的特殊免疫細胞表達一種PYY，這種PYY可以阻止真菌白色念珠菌轉變成更致命的形式。人們已經知道，PYY是由腸道內分泌細胞產生的，是一種表示飽腹感的激素，或者是動物吃飽了的信號。新的研究表明，它還可以作為一種抗菌肽，選擇性地允許白色念珠菌的共生酵母形式繁殖，同時控制其更危險的形式。

該研究的資深作者、芝加哥大學教授 Eugene B. Chang 博士說：“我們對微生物組中是什么調節這些真菌知之甚少。我們知道它們是存在的，但我們不知道是什么使它們處于對我們健康有益的狀態，我們現在認為，我們發現的這種肽實際上對維持腸道中的真菌共生很重要。”

調節“真菌組”

Chang和他的團隊并沒有開始探索腸道微生物組的真菌方面，或者他所說的“mycobiome”。他們實驗室的博士后Joseph Pierre博士在研究產生PYY的小鼠腸內分泌細胞時，他注意到它也存在于Paneth細胞中。它們是哺乳動物腸道中重要的免疫系統防御者，分泌幾種抗菌化合物來防止危險細菌的繁殖。

起初，他們認為這并不合理，因為在那之前，PYY只被認為是一種食欲激素。當他們對各種細菌進行測試時，PYY也不能很好的殺死它們。但是，當他們在計算機上搜索具有類似結構的其他種類的肽時，他們發現了一種與PYY相似的肽，稱為magainin 2，這種肽存在于非洲爪蛙的皮膚上。這種肽可以保護青蛙免受細菌和真菌的感染，所以Chang的團隊想要測試PYY的抗真菌特性。事實證明，它不僅是一種有效的抗真菌劑，而且是一種非常特殊的抗真菌劑。

白色念珠菌是一種酵母菌，通常在口腔、皮膚和腸道中少量生長。酵母菌的基本形態是共生的，或者說在體內和平共存，但在適當的條件下，它會轉變成所謂的菌絲，并分叉形成生物膜。當它生長過多時，它會導致鵝口瘡，口腔和喉嚨感染，陰道酵母菌感染，或更嚴重的全身感染。當Chang的團隊針對這兩種形式的真菌測試PYY的作用時，發現它有效地阻止了生長，殺死了更危險的菌絲，同時保留了共生的念珠菌。

Chang說:“這是一個獨特例子，說明由Paneth細胞分泌的‘先天’抗菌肽可以特異性地殺死這種真菌的毒性形式，而對共生形式沒有影響。”充分利用這種分子

雖然PYY可能是對抗真菌感染的有用工具，但其新發現的功能也可能在消化系統疾病中發揮作用。回腸(小腸的最后一部分)的克羅恩病患者通常有功能失調的Paneth細胞。Chang說，這種功能障礙和PYY的缺乏可能會為真菌的過度生長創造環境，從而引發疾病的發作。

完整的，未經修飾的PYY有36個氨基酸，當Paneth細胞將其分泌到腸道中時，它是一種有效的抗真菌肽。但是當內分泌細胞產生PYY時，一種酶會切斷兩個氨基酸，將其轉化為一種激素，這種激素可以通過血液傳播，告訴大腦你不餓了。就像從青蛙身上發現它的功能一樣，Chang希望對這種肽的更多研究能帶來更多驚喜。

他說:“這是大自然的智慧的一個例子，它重新利用了一種分子，使其具有兩種不同的功能。這真的很酷，因為這是一種充分利用已有資源的有效方法。

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