與人們普遍認(rèn)為的相反,可卡因只在20%的消費者中引發(fā)成癮。但是,當(dāng)他們失去對可卡因攝入的控制時,他們的大腦中會發(fā)生什么?在一項新的研究中,得益于一種新的實驗方法,來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)和中國北京大學(xué)的研究人員揭示了一種可卡因在大腦中特有的作用機制,這種機制的特殊性在于,除了引發(fā)所有毒品攝入都會增加的多巴胺外,還會引發(fā)血清素(serotonin,也稱為5-羥色胺)的大量增加。事實上,血清素對多...
近期,中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊在國際消化道權(quán)威期刊《腸道》(Gut)在線發(fā)表了題為《循環(huán)腫瘤DNA基因組在不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療過程中的時間異質(zhì)性》的最新研究成果。 在臨床實踐中,針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的治療策略隨著分子診斷技術(shù)的不斷發(fā)展而不斷優(yōu)化,然而腫瘤內(nèi)演變的分子異質(zhì)性常導(dǎo)致一線和后線治療的失敗。盡管循環(huán)腫瘤DNA測序越來越多地用于結(jié)直腸癌患者的臨...
人體內(nèi)的腫瘤就像一座戰(zhàn)爭中的城市,充斥著癌細胞、免疫細胞、血管、信號分子和周圍組織。對這些參與者的簡單普查將提供一些關(guān)于它們之間發(fā)生戰(zhàn)斗的基本信息,但不會揭示它們在戰(zhàn)斗中采取的戰(zhàn)略或空間排列。 在一項新的研究中,來自美國布羅德研究員、麻省理工學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員對采取的這種空間排列有了新的認(rèn)識。他們發(fā)現(xiàn),一些人類結(jié)直腸腫瘤中的免疫細胞聚集在一起,就像士兵在編隊時的...
肝性腦病(HE)是肝硬化的一種并發(fā)癥,以神經(jīng)精神和運動功能障礙為特征。微生物-宿主相互作用在HE發(fā)病機制中具有重要作用。針對微生物群落組成和功能的治療方法已被探索用于HE的治療。益生元、益生菌和糞便微生物群移植(FMT)的目的是增加潛在有益類群的豐度,而抗生素的目的是減少潛在有害類群的豐度。其他微生物組療法,包括生物后制劑和吸收劑,已用于靶向微生物產(chǎn)品。 針對HE的微生物組靶向治療已經(jīng)...
許多黃酮類化合物體內(nèi)生物利用度差與有效藥理活性之間的關(guān)系尚未完全闡明。分析類黃酮誘導(dǎo)的腸道菌群改變是一種很有前景的方法,為闡明作用機制提供有用的線索。在本研究中,作者研究了楊梅素補充對高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的影響,并通過高通量分析探索其與腸道菌群的關(guān)系。補充楊梅素12周和糞便菌群移植結(jié)果表明楊梅素顯著減緩NAFLD的發(fā)展。補充楊梅素12周和糞便菌群移植結(jié)...
北大醫(yī)院血液內(nèi)科任漢云教授、李淵副教授團隊研究發(fā)現(xiàn)骨髓來源間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)可通過調(diào)節(jié)趨化因子CCR2-CCL2軸抑制T細胞活化,誘導(dǎo)具有免疫調(diào)節(jié)作用的CCR2+CD4+T細胞生成,進而達到預(yù)防小鼠異基因造血干細胞移植后特發(fā)性肺炎綜合征(IPS)的效果。此項研究發(fā)現(xiàn)了骨髓間充質(zhì)干細胞改善特發(fā)性肺炎綜合征的新機制,為利用MSCs進行ips...
盡管 mCRC 的治療策略隨著分子診斷的改進而發(fā)展,但隨著時間的推移,患者體內(nèi)的分子異質(zhì)性會導(dǎo)致對一線和后期治療的抵抗。連續(xù) ctDNA 檢測可能有助于監(jiān)測治療效果,ctDNA可以追蹤RAS克隆以監(jiān)測耐藥性或接受抗 EGFR 再激發(fā)的潛力。但關(guān)于全身治療下 ctDNA 中 CRC 體細胞突變的演變及其臨床意義的研究仍然缺乏。 Feng Wang等人進行了一項前瞻性和觀察性研究,招募未接...
根據(jù)一項針對180名兒童的研究,來自剛果民主共和國(DRC)konzo病易發(fā)地區(qū)的人群腸道菌群和基因方面的差異可能會影響食用加工不良的木薯后的氰化物釋放。木薯是發(fā)展中世界5億多人的一種糧食安全作物。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的美國國立兒童醫(yī)院的研究人員表示,生活在高風(fēng)險的Konzo地區(qū)的兒童在他們的腸道中有高表達葡糖苷酶(亞麻苦苷酶)的微生物和低表達硫氰酸酶的微生物,這可能意味著對這種疾病的易感性和保...
免疫治療藥物是抗擊癌癥的有希望的新武器,但它們非常強大,可能對人體的其他部分產(chǎn)生毒副作用。免疫治療藥物的基本理念很簡單。醫(yī)生將特殊類型的藥物,特別是在實驗室中制備或修改的抗體和細胞因子等蛋白質(zhì)注入患者體內(nèi),激活患者體內(nèi)諸如T細胞和NK細胞免疫細胞之類的免疫細胞,從而協(xié)助這些細胞對抗腫瘤。簡而言之,免疫治療藥物的作用就像一種強效的雞尾酒,可以增強患者自身的免疫系統(tǒng)。 瑞士洛桑聯(lián)邦理工大學(xué)...
在一項新的研究中,來自以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種白細胞,嗜酸性粒細胞(eosinophil)被招募到對抗肺部中癌癥轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)斗中來。嗜酸性粒細胞自身產(chǎn)生破壞性的蛋白質(zhì),同時招募免疫系統(tǒng)的抗癌T細胞。他們的發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)基于T細胞和嗜酸性粒細胞之間合作的癌癥免疫治療的創(chuàng)新方法。相關(guān)研究結(jié)果于2021年8月25日在線發(fā)表在Cancer Research期刊上,論文標(biāo)題為“Meta...
近日,蔬菜研究所在國際植物學(xué)期刊Frontiers in Plant Science(IF=5.75)上發(fā)表了題為“Identification of Quantitative Trait Loci Controlling the Development of Prickles in Eggplant forbid Genome Re-sequencing Analysis”的研究論文。...
睡眠是一個復(fù)雜的節(jié)律性生理過程,對人類健康至關(guān)重要。然而,隨著經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活節(jié)奏的日益加快,睡眠剝奪已經(jīng)越來越常見,引起人們認(rèn)知功能受損、日間工作能力降低、健康狀況下降,成為備受關(guān)注的健康問題之一。長期睡眠不足還會使得人們罹患各種疾病的概率大幅增加,代謝紊亂、皮膚衰老、肥胖、高血壓甚至誘發(fā)癌癥。 睡眠剝奪引起認(rèn)知功能受損的病理機制目前尚不清楚,既往人們普遍認(rèn)為認(rèn)知功能完全由中樞神...
胃腸病學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊Gastroenterology以長文形式在線發(fā)表了北京大學(xué)**醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧課題組的研究成果。在題為“Single cell DNA sequencing reveals punctuated and gradual clonal evolution in hepatocellular carcinoma”的研究論文中,研究人員綜合利用單細胞測序、模型構(gòu)建...
核糖體的生物發(fā)生和蛋白質(zhì)合成是細胞生長和增殖的基本限速步驟。包含核糖體結(jié)構(gòu)部分的核糖體蛋白(RP)對于核糖體組裝和功能是必不可少的。多個RP除了具有典型的核糖體功能外,還具有核糖體外功能,包括在應(yīng)激反應(yīng)中激活p53依賴或p53非依賴性途徑,導(dǎo)致細胞周期停滯和凋亡。核糖體生物發(fā)生,翻譯和單個RP功能的缺陷(包括RP中的突變)已與多種稱為核糖體病的人類先天性疾病相關(guān)。 脊椎病的特點是組織特...
非侵入性的無細胞DNA(CfDNA)檢測方法為癌癥的檢測和干預(yù)提供了機會。在這里,作者使用機器學(xué)習(xí)模型通過全基因組分析cfDNA片段化來檢測腫瘤來源的cfDNA,這是一項對365名肺癌高危個體進行的前瞻性研究。作者使用385名非癌癥患者和46名肺癌患者的獨立隊列來驗證癌癥檢測模型。該方法為肺癌的非侵入性檢測提供了簡便的途徑。 肺癌是世界上最致命的癌癥。5年存活率低于20%主要是由于診斷...
血脂異常和由此產(chǎn)生的脂毒性是代謝綜合征和2型糖尿病的病理特征。過多的脂質(zhì)導(dǎo)致細胞功能障礙,并通過與氧化應(yīng)激相關(guān)的多效性機制誘導(dǎo)細胞死亡。然而,調(diào)節(jié)新陳代謝應(yīng)激反應(yīng)的途徑還不是很清楚。 在這里,作者證明了編碼在小核仁RNA宿主基因3(Snhg3)內(nèi)的H/ACA SNORA73盒小核仁RNA的破壞導(dǎo)致了培養(yǎng)細胞對脂質(zhì)誘導(dǎo)的細胞死亡和一般氧化應(yīng)激的抵抗。這種對代謝應(yīng)激的保護與氧化代謝的廣泛重...
具有相似宏觀臨床病理特征的 CRC 患者在分子水平上表現(xiàn)出高度的異質(zhì)性,這轉(zhuǎn)化為對治療的異質(zhì)性和通常次優(yōu)的反應(yīng)。最近的研究已經(jīng)確定微生物組是健康和疾病(包括癌癥)的關(guān)鍵參與者。幾個研究小組結(jié)果表明,與合適的相鄰粘膜相比,梭桿菌目主要是具核梭桿菌(Fn)在腫瘤組織中更為豐富,表明其在CRC進展的致病作用。 Manuela Salvucci等人將結(jié)腸癌細胞的機械體外實驗與兩個獨立的 CRC...
用于治療癌癥的免疫檢查點阻斷(ICB)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等免疫療法的最新進展令人興奮,因為它們能夠在多種癌癥中產(chǎn)生持久且可能治愈的反應(yīng),這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)確定免疫系統(tǒng)能夠消除腫瘤,并使人們對腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用和逃避免疫系統(tǒng)破壞的機制有了更好的理解,盡管還不完整。鑒于T細胞在免疫治療中的核心作用,闡明控制腫瘤中T細胞功能細胞的內(nèi)在和外在因素將促進免疫療法的發(fā)展從而在更多患者中...
早期B細胞激活期間的細胞命運決策確定了機體對病原體和疫苗反應(yīng)的結(jié)果,機體能微調(diào)抵御感染的免疫反應(yīng),使其與眼前的威脅成正比。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Immunity上題為“Limited access to antigen drives generation of early B cell memory while restraining the plasmablast response”...
盡管機體尿酸鹽水平的升高與心血管和代謝性疾病有關(guān),但基于集合生物學(xué)、流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù),人們一直追求將其作為帕金森疾病的潛在疾病修飾策略;近日,一篇發(fā)表在國際雜志JAMA上題為“Effect of Urate-Elevating Inosine on Early Parkinson Disease Progression—The SURE-PD3 Randomized Clinical ...
癡呆癥往往存在很多“面孔”,由于其發(fā)展和影響患者的方式非常多樣,因此治療起來也非常有挑戰(zhàn)性;多個基因突變會導(dǎo)致家族性家族性額顳葉變性(FTLD,familial frontotemporal lobar degeneration),而在散發(fā)性FTLD中并不存在單一的基因突變。多種蛋白會在大腦的不同區(qū)域中聚集,從而會導(dǎo)致多種病理學(xué)和臨床原型,F(xiàn)TLD的異質(zhì)性或許是阻礙疾病修飾療法發(fā)展的原因...
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA,rheumatoid arthritis)是一種慢性疾病,主要以關(guān)節(jié)炎癥和疼痛為特征,最終可能會導(dǎo)致骨質(zhì)和軟骨侵蝕、關(guān)節(jié)畸形以及活動能力喪失,這種復(fù)雜的疾病影響著近130萬美國人。過去十年的快速研究進展表明,腸道微生物組的失調(diào)或許是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個關(guān)鍵標(biāo)志;然而,腸道微生物組和RA疾病活動的臨床改善之間的關(guān)系目前研究人員還并不清楚。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Gen...
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所、上海市兒童醫(yī)院、上海國際人類表型組研究院等合作,完成了川崎病外周血單細胞免疫圖譜的繪制工作。相關(guān)研究成果以Single-cell RNA sequencing of peripheral blood mononuclear cells from acute Kawasaki disease patients為題,在線發(fā)表在Nature Communicat...
致病菌劫持并內(nèi)化入宿主細胞造成持續(xù)感染和繼發(fā)感染。病原菌和宿主細胞本質(zhì)上都生活在復(fù)雜的物理力學(xué)微環(huán)境中,近年來越來越多的研究表明:細胞外基質(zhì)物理力學(xué)微環(huán)境(例如流體剪切力、滲透壓、機械拉伸、界面粘附力以及細胞外基質(zhì)剛度)在調(diào)節(jié)細菌和宿主細胞的生理病理功能和行為方面起著至關(guān)重要的作用。然而,細胞外基質(zhì)剛度等力學(xué)微環(huán)境因素如何調(diào)節(jié)細菌感染及抗菌治療的力學(xué)生物學(xué)機制尚不明晰。 北京大學(xué)工學(xué)院...
隨著年齡的增長,我們的骨骼變得越來越薄,我們更頻繁地遭受骨折,骨質(zhì)疏松癥等骨骼疾病也更容易發(fā)生。一種相關(guān)的機制涉及維持骨骼完整性所必需的間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cell, MSC)的功能受損。如今,在一項新的研究中,來自德國馬克斯-普朗克老化生物學(xué)研究所和科隆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)衰老后的間充質(zhì)干細胞功能的降低是由于其表觀基因組的變化。他們能夠通過添加乙酸鹽來逆轉(zhuǎn)分離...