胎牛血清助力科研：新研究揭示GSDMB如何介導(dǎo)細胞焦亡？

細胞學(xué)研究是眾多生物學(xué)基礎(chǔ)研究的基石，而細胞體外培養(yǎng)技術(shù)又是細胞學(xué)研究的基礎(chǔ)。胎牛血清是細胞學(xué)研究中，一種重要的添加物質(zhì)，挑選合適的胎牛血清對于實驗結(jié)果的穩(wěn)定性很重要。

焦亡是一種程序性細胞死亡的炎癥形式，包括細胞腫脹和裂解，導(dǎo)致細胞內(nèi)容物大量釋放，從而引發(fā)強烈炎癥。焦亡是對多種損傷信號的響應(yīng)而激活的，涉及多種病理，包括感染性、炎癥性疾病和癌癥。細胞焦亡也被稱為“Gasdermin介導(dǎo)的程序性壞死”，因為成孔蛋白Gasdermin (GSDM)家族在這一過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。除PJVK (Pejvakin)外，所有GSDMs成員(GSDMA/B/C/D/E)都具有相似的蛋白質(zhì)3D結(jié)構(gòu)和共同的促細胞死亡激活機制。

簡單地說，n端(NT)成孔結(jié)構(gòu)域被c端(CT)結(jié)構(gòu)域自抑制，GSDM蛋白在細胞質(zhì)中保持無活性。經(jīng)過特定刺激后，釋放的NT與各種脂質(zhì)結(jié)合，在細胞膜以及線粒體和/或其他細胞器中形成氣孔，從而導(dǎo)致細胞死亡。對于每個GSDM，活性NT以一種生物環(huán)境依賴的方式，通過特定的細胞內(nèi)在或外在蛋白酶，通過連接子域間區(qū)域的切割釋放。例如，GSDMA-NT被鏈球菌熱原性外毒素B切割，GSDMB通過淋巴細胞衍生顆粒酶A (GZMA)切割，GSDMC通過caspase 6/8切割，GSDMD通過促炎caspase (caspases1/4/5/11)，凋亡caspase -8，中性粒細胞彈性酶(NE/ELANE)或組織蛋白酶G切割，GSDME通過caspase -3或GZMB切割。此外，交替解理事件可使某些gsdm的NT成孔能力失效。

GSDMB在腸桿菌感染、哮喘、炎癥性腸病、癌癥等多種病理條件下既可以表現(xiàn)出細胞死亡依賴功能，也可以表現(xiàn)出細胞死亡獨立功能，具有復(fù)雜的生物學(xué)作用。GSDMB在多種器官(主要在胃腸道、呼吸系統(tǒng)、淋巴組織)和多種腫瘤類型(包括乳腺、胃、膀胱等)中均有表達。

在腫瘤中，GSDMB促進促腫瘤或抗腫瘤功能取決于生物學(xué)背景。GSDMB常與HER2/Erbb2癌基因在乳腺癌和胃癌中共表達，GSDMB過表達可促進腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移和耐藥。矛盾的是，如果GSDMB的成孔焦縮功能在癌細胞中被激活，它也可以具有抗腫瘤作用。這種激活既可以由gsdmb靶向的納米療法觸發(fā)，也可以通過GZMA[17]的外部切割來觸發(fā)。

細胞培養(yǎng)需要胎牛血清，締一生物公司的Ausbian進口胎牛血清，富含各類促進細胞生長繁殖的成分，內(nèi)毒素含量低，通過嚴格的質(zhì)量檢測。