Pannexin 1通道限制氣道炎癥嚴(yán)重程度的機(jī)制

　　氣道變應(yīng)性炎癥也被稱為過敏性哮喘，全球約3億人患有過敏性哮喘。許多免疫細(xì)胞，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、先天淋巴細(xì)胞和髓系細(xì)胞，都參與驅(qū)動(dòng)過敏性氣道炎癥，其中最主要的是依賴輔助T細(xì)胞2 (Th2)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。Th2 CD4+ T細(xì)胞浸潤(rùn)肺部產(chǎn)生白細(xì)胞介素-4 (IL-4)和IL-5，并介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞增多、免疫球蛋白E (IgE)積累、肥大細(xì)胞脫顆粒和支氣管反應(yīng)性亢進(jìn)。雖然吸入性糖皮質(zhì)激素等治療可以緩解疾病的炎癥癥狀，但許多患者仍然難以接受這種療法。因此，當(dāng)前需要進(jìn)一步了解影響發(fā)病機(jī)制的分子細(xì)節(jié)，以開發(fā)更好的治療方法。

　　近段時(shí)間，Christopher B.Medina及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了核苷酸釋放通道Panx1在氣道疾病期間T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，揭秘了氣道炎癥嚴(yán)重程度的機(jī)制。

　　研究發(fā)現(xiàn)Panx1小鼠表現(xiàn)出加劇的過敏原誘導(dǎo)的氣道炎癥，并且Panx1在T細(xì)胞中的表達(dá)對(duì)于限制整個(gè)過敏性氣道炎癥是必要過程，該通路主要通過促進(jìn)Treg和Teff細(xì)胞之間的通訊來達(dá)到**抑制效果。

　　本研究證明顯示，Panx1在人類哮喘患者中的表達(dá)顯著降低，這促使研究人員通過細(xì)胞類型特異性缺失、轉(zhuǎn)基因和Panx1點(diǎn)突變小鼠來探索Panx1在氣道炎癥中的重要性。利用體內(nèi)小鼠氣道炎癥模型，研究人員證明了Panx1對(duì)T細(xì)胞抑制疾病嚴(yán)重程度的必要性、特異性和充分性。在機(jī)制上，本研究還證明了在Treg和Teff細(xì)胞上的Panx1通道可以被激活從而釋放ATP，然后通過CD39和CD73代謝成免疫抑制的腺苷，以抑制Teff細(xì)胞的增殖。這些研究成果共同揭示了Panx1在特定T細(xì)胞的非細(xì)胞自主作用，這對(duì)于**的Treg介導(dǎo)的促炎Teff細(xì)胞抑制以及隨后的氣道疾病炎癥控制是十分必要的。

　　除此之外，本研究也有一些局限之處，盡管本研究利用大量的小鼠模型來研究Panx1在CD4+ T細(xì)胞上的作用，但基因靶向Panx1S205A是一個(gè)整體突變。因此，并不能排除Panx1S205A在過敏性氣道炎癥過程中對(duì)其他細(xì)胞類型的影響。