發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞逃脫巨噬細(xì)胞吞噬的機(jī)制

　　針對(duì)腫瘤的單克隆抗體療法在很大程度上是通過(guò)觸發(fā)巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞來(lái)驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞的清除。然而，癌細(xì)胞逃避吞噬作用的機(jī)制尚不完全清楚。近日，來(lái)自美國(guó)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志發(fā)表題為“Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis”的文章，詳細(xì)探討了癌細(xì)胞逃避吞噬作用的機(jī)制。

　　研究人員對(duì)阻礙抗體依賴(lài)性細(xì)胞吞噬（ADCP）的因素進(jìn)行鑒定。發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中除了簇分化抗原47（CD47）等已知因子外，還存在包括酶脂肪細(xì)胞質(zhì)膜相關(guān)蛋白（APMAP）在內(nèi)的許多對(duì)ADCP易感性調(diào)節(jié)因子。APMAP的缺失與腫瘤抗原靶向單克隆抗體和/或阻斷CD47的單克隆抗體協(xié)同發(fā)揮作用，在多數(shù)癌細(xì)胞類(lèi)型中顯著增加吞噬功能。APMAP的缺失還可以與幾種不同的腫瘤靶向單克隆抗體協(xié)同抑制小鼠腫瘤生長(zhǎng)。使用全基因組反篩選技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中G蛋白偶聯(lián)受體84介導(dǎo)了對(duì)APMAP缺陷癌細(xì)胞的吞噬增強(qiáng)作用。

　　該研究揭示了一種抗體驅(qū)動(dòng)易化吞噬作用的腫瘤內(nèi)在調(diào)節(jié)因子，擴(kuò)展了我們對(duì)腫瘤抵抗巨噬細(xì)胞吞噬作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)。