發(fā)現(xiàn)MYC另一種功能，這種功能對癌細(xì)胞的生長和分裂能力至關(guān)重要

癌細(xì)胞的特點(diǎn)是具有侵襲性:它們生長迅速并擴(kuò)散到身體的其他部位。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，有許多機(jī)制起作用，其中一種機(jī)制涉及一種名為MYC的蛋白質(zhì)，它激活癌細(xì)胞DNA鏈上的某些基因，導(dǎo)致癌細(xì)胞生長和分裂。

MYC蛋白也存在于健康個(gè)體中，它在調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能中起著至關(guān)重要的作用。

當(dāng)癌癥發(fā)生時(shí)，是由于我們DNA中突變的積累，通常導(dǎo)致MYC蛋白的過度激活。因此，這種蛋白質(zhì)在大多數(shù)癌癥中起著至關(guān)重要的作用，南丹麥大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)系主任Rasmus Siersb?k說。

對癌細(xì)胞有雙重作用

現(xiàn)在，他和同事們在科學(xué)雜志《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上發(fā)表報(bào)告稱，他們發(fā)現(xiàn)了MYC蛋白的另一種功能，這種功能對癌細(xì)胞的生長和分裂能力至關(guān)重要。這項(xiàng)工作得到了VILLUM FONDEN，諾和諾德基金會(huì)和丹麥癌癥協(xié)會(huì)的支持。

人們早就知道MYC位于我們DNA中所謂的啟動(dòng)子上。這些啟動(dòng)子是我們DNA中緊鄰基因的重要調(diào)控區(qū)域，影響基因的開啟或關(guān)閉。

簡而言之，MYC可以幫助激活一系列基因，通過結(jié)合這些啟動(dòng)子來增強(qiáng)癌細(xì)胞的生長和分裂能力。

-此外，最近發(fā)現(xiàn)MYC蛋白也位于DNA鏈的其他位置-遠(yuǎn)離基因和所謂的增強(qiáng)子。該研究的主要作者、Siersb?k研究小組的博士后Simon Toftholm Jakobsen解釋說，最初人們認(rèn)為這些增強(qiáng)子不太重要，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這些增強(qiáng)子是至關(guān)重要的，因?yàn)?/span>MYC也可以在這些增強(qiáng)子上發(fā)揮重要作用，開啟癌細(xì)胞在全身分裂和擴(kuò)散所必需的其他基因。

因此，MYC有兩種不同的功能，作用于我們DNA的不同部分，兩者對于促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和分裂都是必不可少的。因此，MYC有兩種功能可以靶向治療，Rasmus Siersb?k說。

今天的許多癌癥藥物是聯(lián)合治療，不同的藥物聯(lián)合針對個(gè)別癌癥患者的特定功能。有了這一新發(fā)現(xiàn)，研究藥物是否可以靶向MYC啟動(dòng)子和增強(qiáng)子的活性將是相關(guān)的。

Rasmus Siersb?k表示，用藥物靶向MYC蛋白本身具有挑戰(zhàn)性。

- MYC蛋白是高度無序的，并且已被證明很難用藥物靶向。所以，我們已經(jīng)研究了幫助MYC激活基因的蛋白質(zhì)。這些輔助蛋白更容易被靶向。他解釋說:“我們已經(jīng)確定了一些輔助蛋白，它們對MYC在增強(qiáng)子上的這種新功能很重要，它們可能成為未來治療抑制癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散能力的目標(biāo)。”

研究人員在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行了細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。他們將繼續(xù)研究MYC的輔助蛋白，希望找到抑制增強(qiáng)子上MYC活性的有希望的機(jī)會(huì)，從而降低癌癥腫塊生長和擴(kuò)散的能力。

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