新研究揭示ACTRT1基因缺失為男性不育新的致病遺傳因素

2024年2月27日，北京師范大學(xué)陳蘇仁課題組與重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院黃國(guó)寧/林婷婷團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際**期刊《人類生殖》（Human Reproduction）（中科院分區(qū)：醫(yī)學(xué)1區(qū)Top）發(fā)表了題為Deletion of ACTRT1 is associated with male infertility as sperm acrosomal ultrastructural defects and fertilization failure in humans的研究論文，發(fā)現(xiàn)了ACTRT1基因缺失是人精子頂體脫落和受精失敗的致病遺傳因素之一，將為男性不育的基因診斷、輔助生殖治療和遺傳咨詢提供重要參考。

2022年，陳蘇仁課題組在《發(fā)育》（Development）報(bào)道精子核周層蛋白ACTRT1通過與核膜蛋白和頂體內(nèi)膜相互作用負(fù)責(zé)將發(fā)育中的頂體錨定在精子細(xì)胞核膜上，Actrt1基因敲除雄鼠生育力顯著降低、精子頂體脫落、精子激活卵子能力缺陷^[1]。然而，目前尚無ACTRT1基因突變與男性不育關(guān)聯(lián)的臨床報(bào)道。

本項(xiàng)合作研究中，研究人員在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院招募了120例精子頭部畸形癥患者并開展了全外顯子測(cè)序，最終發(fā)現(xiàn)兩個(gè)ACTRT1基因完全缺失的精子頭部畸形癥家系。研究人員招募了兩個(gè)家系的主要家庭成員，并通過全基因組測(cè)序、PCR和qPCR等方法進(jìn)行了基因缺失驗(yàn)證和遺傳模式確定。

與Actrt1基因敲除小鼠相似，精子巴氏染色和掃描電鏡發(fā)現(xiàn)兩名ACTRT1基因缺失患者的精子主要呈現(xiàn)出頭部畸形，使用透射電子顯微鏡可清楚地觀察到患者精子發(fā)生明顯的頂體脫落。

另外，患者精子中卵子激活因子PLCζ和ACTL7A等表達(dá)降低，最終卵胞漿內(nèi)單精子注射（Intracytoplasmic sperm injection，ICSI）聯(lián)合人工卵子激活（Artificial oocyte activation，AOA）有效挽救了ACTRT1基因缺失患者的不育問題。

綜上，本項(xiàng)合作研究中，研究人員將基因敲除小鼠的基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用方向發(fā)展，揭示了ACTRT1基因缺失是精子頭部畸形、頂體脫落和受精失敗的致病遺傳因素之一，為男性不育的基因診斷、輔助生殖治療和遺傳咨詢提供了寶貴參考，兼具理論價(jià)值和臨床應(yīng)用前景。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場(chǎng)。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。