研究發現JAK抑制劑和托珠單抗對VEXAS綜合征有效

美國風濕病學會(ACR)年會ACR Convergence 2023上的一項新研究發現，與其他靶向治療相比，JAK抑制劑(JAKi)和tocilizumab在治療VEXAS綜合征時可獲得更好的緩解率。

VEXAS綜合征是一種罕見且通常致命的自身免疫性疾病，由UBA1基因突變引起。它的特點是廣泛的炎癥，導致一系列癥狀，影響皮膚、肺部、血管和關節。該名稱是疾病特征的首字母縮略詞:骨髓空泡，E1酶(由UBA1基因編碼的酶)，X連鎖(UBA1基因位于X染色體上)，自身炎癥和體細胞(出生后獲得而非遺傳)。

該綜合征于2020年**被描述，通常用大劑量皮質類固醇治療，這些類固醇有嚴重的副作用，而且幾乎沒有高質量的數據來支持它們在治療中的作用。鑒于此，再加上VEXAS患者五年生存率低，巴黎Publique-H?pitaux的內科醫生Jerome Hadjadj博士和他的同事進行了一項回顧性多中心研究，比較了針對VEXAS綜合征患者的靶向治療的安全性和有效性。

研究人員在2020年11月至2023年8月期間從法國國家VEXAS登記處抽取了110名主要為男性的患者。所有患者都接受了至少一種靶向治療，大多數患者接受了JAKi ruxolitinib或白細胞介素(IL)-6抑制劑tocilizumab。其他治療包括阿那金那(一種IL-1抑制劑)和腫瘤壞死因子(TNF)阻滯劑。近一半的患者接受了一種以上的靶向治療。治療開始時c反應蛋白(CRP)的中位數為39 (19-57)mg/L，潑尼松的中位數劑量為20 (10-35)mg/天。

在這項研究中，對治療的完全緩解被定義為臨床緩解加上CRP低于10mg /L和皮質類固醇低于10mg /天。部分緩解被定義為臨床緩解加上CRP和皮質類固醇減少50%。無反應意味著持續的疾病活動或炎癥和/或無法減少類固醇。

在3個月時，包括完全緩解和部分緩解在內的總體緩解率，JAK抑制劑為24%，IL-6抑制劑為32%，IL-1抑制劑為9%，TNF阻滯劑和其他靶向藥物為0%。到6個月時，JAK抑制劑的總有效率略有上升至30%，IL-6藥物的總有效率略有下降至26%。完全緩解和部分緩解的數量相似(分別為26%和4%，20%和6%)。皮質類固醇的停藥情況也類似。

與隨訪期間停止治療相關的差異更大:JAKi組為28%(中位延遲7.2個月)，IL-6抑制劑組為69%(中位延遲5.1個月)。停止治療的原因是治療的原發性或繼發性失敗，嚴重的副作用，如對藥物的全身和局部反應或死亡。嚴重的副作用幾乎是IL-6抑制劑的兩倍，但與JAKi相比，死亡人數較少。

該研究的主要作者Hadjadj說，結果出乎意料。

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