研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞表面糖基化的顯著減少與CD8+免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤的增加有關(guān)

止咳糖漿的一個(gè)特點(diǎn)就是味道很一般，但它有效，這似乎暗示任何甜的成分都可能降低藥效。

在癌癥中，甜味表現(xiàn)為通過β - 1,4-半乳糖轉(zhuǎn)移酶-3（B4GALT3）附著在蛋白質(zhì)上的糖分子鏈。根據(jù)癌癥基因組圖譜，這種酶的高表達(dá)與幾種免疫治療癌癥(如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、宮頸癌和膀胱癌)的存活率明顯縮短有關(guān)。然而，B4GALT3在腫瘤免疫微環(huán)境(TIME)中的具體作用尚不清楚。

現(xiàn)在，京都大學(xué)和橫濱市立大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)缺乏B4GALT3抑制腫瘤生長(zhǎng)。該研究表明，T細(xì)胞表面糖基化(一種蛋白質(zhì)修飾)的顯著減少與CD8+免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤的增加有關(guān)。

“在B4GALT3基因敲除或KO小鼠中，我們展示了操縱T細(xì)胞表面糖基化的潛力，這是一種癌癥免疫治療的新方法，”京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的Heng Wei說(shuō)。

通過純化膜蛋白并對(duì)其進(jìn)行酶切以豐富糖肽，研究小組可以確定聚糖的位置和結(jié)構(gòu)——復(fù)雜且高度支鏈的糖鏈——以及糖蛋白的數(shù)量。聚糖的作用在癌細(xì)胞的研究中引起了廣泛的關(guān)注，癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移依賴于它們與微環(huán)境的相互作用。

研究小組將弱免疫原性和強(qiáng)免疫原性腫瘤細(xì)胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠體內(nèi)，觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)情況。只有敲除小鼠抑制了強(qiáng)免疫原性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

此外，敲除小鼠中CD8+ T細(xì)胞的增加分泌抗癌化合物干擾素-γ和顆粒酶B。

“我們發(fā)現(xiàn)B4GALT3的缺失導(dǎo)致了免疫系統(tǒng)中基因表達(dá)的顯著波動(dòng)，這一發(fā)現(xiàn)極大地改變了我們下一階段研究的方向，”合著者Chie Naruse補(bǔ)充道。

“我們已經(jīng)深入了解了聚糖在癌癥進(jìn)展和免疫反應(yīng)中的作用，激發(fā)了以b4galt3為中心的癌癥治療的可能性，”團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Masahide Asano說(shuō)。

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