RNA的修飾或能幫助機體抵御肝臟疾病的發生

　　男性和女性在代謝特征的發病和流行上會表現出驚人的差異，包括肝性脂肪變性（脂肪肝），其是人群心臟代謝發病率和死亡率的關鍵驅動因素；RNA的甲基化是一種廣泛的轉錄本周轉的調節機制。近日，一篇發表在國際雜志Nature Metabolism上題為“Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究發現，當將來自DNA的遺傳指令傳遞到細胞中的蛋白質制造機器時，某些RNA分子所發生的化學修飾或能為機體提供抵御非酒精性脂肪肝的保護力，非酒精性脂肪肝的發生源于肝臟中脂肪的堆積，其會導致進行性地肝臟疾病。

　　本文研究是在小鼠機體中進行的，研究者指出，這種名為m6A的修飾或許在女心機體中的發生率與男性機體并不相同，m6A是一種能附著在RNA鏈上的甲基基團，這或許就能夠解釋為何女性的肝臟中更易于擁有較高的脂肪含量了。研究者還發現，如果沒有m6A的修飾，不同性別之間肝臟脂肪含量的差異就會明顯減少。此外，在臨床前模型的研究中，研究人員還證明了，基因療法或能用來增強或為關鍵RNAs添加修飾，從而減緩或降低肝臟疾病的嚴重性。

　　當肝臟中的脂肪含量因飲食或穿因素而增加時，脂肪肝就會發生，從而潛在導致晚期肝臟疤痕和疾病，比如在肝硬化和其它嚴重性肝臟疾病中觀察的那樣，較高的肝臟脂肪含量往往與心血管疾病風險增加直接相關。近年來，科學家們已經識別出了數百種在RNA分子中發生的像m6A這樣的化學修飾，其會改變RNA制造蛋白質的指令，但卻不會影響核心的DNA，其中一些修飾可能是有益的，比如在肝臟疾病發生的情況下，而其它修飾則可能會產生有害的影響。

　　性別和飲食組成對機體脂質代謝的影響效應。

　　文章中，研究人員使用了肝臟中m6A修飾缺失的小鼠模型和攜帶修飾的對照模型進行研究，他們比較了不同脂肪含量的飲食所產生的影響，旨在評估RNA修飾對脂肪肝疾病所產生的影響效應。此外，研究者還利用在減肥手術期間接受肝臟活檢的人類患者的測量結果，將m6A RNA修飾的標志物與肝臟脂肪含量和炎癥水平相關聯。

　　未來研究人員需要解決的一個關鍵問題是，遺傳和環境因子如何影響機體產生RNA修飾的天然能力，因為m6A似乎能扮演一種保護性檢查點的角色從而來降低肝臟中脂肪的積累，因此研究人員希望本文研究結果或能幫助他們后期開發新型療法來增強化學修飾，從而保護機體抵御肝臟疾病和其它類似的疾病。綜上，本文研究結果表明，m6A對于精確和同步控制脂肪生成酶的活性是必不可少的，同時研究者還提供了關于肝臟脂肪特征存在性別差異的分子基礎的見解和觀點。