2023年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，兩位mRNA技術開創(chuàng)者獲獎

　　近日，卡塔林·卡里科（Katalin Karikó）和德魯·魏斯曼（Drew Weissman）獲得2023年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，以表彰他們在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使針對新冠感染的有效信使核糖核酸（mRNA）疫苗的開發(fā)成為可能。

　　病毒學家常榮山指出，mRNA技術對整個生物醫(yī)藥工業(yè)界來說，將可能取代抗體藥物，是顛覆性創(chuàng)新。現(xiàn)在所有臨床上有效的單抗藥物的氨基酸序列都是已知的，只要把這些序列信息轉換成mRNA的核糖核酸密碼即可，這個路徑現(xiàn)在已經(jīng)有不少公司在做，這樣的產(chǎn)品未來一定會挽救許多人的生命

　獲得諾獎

　　信使RNA（mRNA）是一種單鏈長核糖核酸，能夠傳遞DNA中的遺傳信息，經(jīng)過翻譯合成蛋白質。由于體外轉錄的mRNA不穩(wěn)定且難以傳遞，加上體外產(chǎn)生的mRNA會引起炎癥反應，很長一段時間，開發(fā)用于臨床的mRNA技術進展十分有限。

　　據(jù)諾貝爾獎官網(wǎng)介紹，從1997年起，卡塔琳·卡里科開始與剛到賓大的德魯·魏斯曼合作。起初，德魯·魏斯曼希望用mRNA做出艾滋病疫苗。2006年，兩人共同創(chuàng)立了RNARx。他們的目標是研發(fā)新的RNA療法。

　　卡塔琳·考里科的科學研究包括了RNA介導免疫活化，她與德魯·魏斯曼一道，共同發(fā)明了修飾核苷mRNA技術來抑制mRNA的免疫原性。這一發(fā)明使得mRNA 治療手段成為可能。她與德魯·魏斯曼是兩項非免疫原性修飾核苷RNA應用的美國專利的共同發(fā)明人。該技術被授權給了BioNTech和美德納（Moderna）進行新冠疫苗的研發(fā)。

　　諾獎官網(wǎng)表示，兩位諾貝爾獎獲得者的發(fā)現(xiàn)對于在 2020 年初開始的大流行期間開發(fā)出有效的 mRNA 疫苗來預防 COVID-19 至關重要。他們的突破性發(fā)現(xiàn)從根本上改變了我們對 mRNA 如何與免疫系統(tǒng)相互作用的理解。因此，在現(xiàn)代人類健康面臨**威脅之一的情況下，這兩位諾貝爾獎獲得者為以前所未有的速度開發(fā)疫苗做出了貢獻。

　　評獎委員會進一步表示，這一成果消除了mRNA臨床應用道路上的關鍵障礙，開發(fā)mRNA疫苗的靈活性和速度為針對其他傳染病疫苗的開發(fā)鋪平了道路。未來該技術還可用于輸送治療性的蛋白質并治療某些癌癥類型。

10月4日，復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科張文宏教授在發(fā)表于“華山感染”公眾號上的文章中點評mRNA疫苗技術獲得諾貝爾獎時稱，mRNA疫苗技術的落地，是人類文明史上的又一次“盜火”，預示可能會帶來生物醫(yī)藥領域的巨變。

是機遇也是黑洞

　　成也蕭何敗也蕭何，爆紅之下，已有多家mRNA公司開始轉型。

8月8日晚，新晉疫苗龍頭康希諾(77.520, -0.63, -0.81%)官宣將“下海”給MNC（跨國公司）打工做CDMO了。公告稱，康希諾已與阿斯利康簽署了《產(chǎn)品供應合作框架協(xié)議》，其將向阿斯利康提供合同開發(fā)和生產(chǎn)服務以支持后者的mRNA疫苗項目。

7月19日，mRNA明星企業(yè)斯微生物旗下天慈工廠暫停試運行，不久后，公司及其創(chuàng)始人李航文被限制高消費，這距離斯微生物官宣正式完成數(shù)億元的Pre-D輪融資還不到兩個月。

　更早一些，6月27日，百克生物(64.480, 0.91, 1.43%)發(fā)布公告稱，按照一次定價、分期實施的原則，擬分步對mRNA公司傳信生物進行增資及股權收購，并最終持有其100%股權。這也意味著，**家mRNA初創(chuàng)企業(yè)正式向資本投降。

　　盡管已有企業(yè)退場，仍入局者不在少數(shù)。

　　據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，截至2022年3月，全球mRNA藥物進入臨床管線的共有56個，研發(fā)主要集中在疫苗領域，約占84%，而治療性藥物占比約占16%。除新冠疫苗緊急上市外，其他大多處于早期階段，mRNA研發(fā)主要處于臨床I期階段，約占總數(shù)量的40%。

　　國內方面，目前至少已有7家公司的mRNA藥物獲得CDE臨床批件，其中，艾博生物/沃森生物(23.540, -0.50, -2.08%)的mRNA新冠疫苗產(chǎn)品在7月獲得了Ⅲ期期中分析臨床研究報告。除上述企業(yè)之外，艾美疫苗在今年6月開啟了mRNA疫苗LVRNA009作為加強針的3期臨床研究；瑞科生物也在6月宣布其全球首款凍干mRNA疫苗R520A在菲律賓正式進入臨床。

　　不過，多數(shù)業(yè)內人士認為，mRNA擁有更廣闊的應用場景。

　　弗若斯特沙利文報告指出，除了傳染病疫苗領域，mRNA將逐步拓展到腫瘤治療和再生醫(yī)學等更廣闊的市場。相對其他技術而言，mRNA在腫瘤疫苗尤其是個性化疫苗方面具有一定的優(yōu)勢。mRNA易于同時表達20個以上的腫瘤抗原，序列設計和生產(chǎn)快速，是最具個性化腫瘤疫苗潛力的技術平臺。

沙利文全球合伙人兼大中華區(qū)總裁王昕博士此前在接受本報記者采訪時表示，數(shù)億劑mRNA新冠疫苗的接種驗證了其效力，同時也使得整體核酸藥物研發(fā)熱度再次升高。核酸藥物適用的靶點豐富、特異性強，能夠從源頭對疾病進行干預。目前全球已有數(shù)十款核酸藥物上市，并取得了積極的市場反饋，核酸藥物行業(yè)發(fā)展方興未艾。

　　張文宏也在前述文章中表示，更重要的是mRNA技術的臨床應用從此打開了一個新的天地。“通過mRNA 技術用于疫苗的研發(fā)和應用，以及應對大流行的成功，標志著人類掌握了直接輸注核酸在體內表達所需要的疫苗成分或者其他疾病治療所需要的蛋白組分，對于腫瘤性疾病、遺傳性疾病、免疫性疾病，將帶來極大的前景。”

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