轉(zhuǎn)基因豬心臟被異種移植到第二個(gè)病人身上

世界上第二位患者接受了轉(zhuǎn)基因豬心臟異種移植手術(shù)。2023年9月20日，58歲的Lawrence Faucette接受了馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(UMMC)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UMSOM)的教職員工對(duì)終末期心臟病的治療。目前，他可以在沒有任何輔助技術(shù)的情況下自主呼吸，心臟跳動(dòng)正常。

由于他先前存在的外周血管疾病和內(nèi)出血并發(fā)癥，UMMC和其他幾家領(lǐng)先的移植醫(yī)院確定，Faucette不適合進(jìn)行傳統(tǒng)的人類心臟移植手術(shù)。如果不進(jìn)行心臟移植，Faucette的心臟衰竭已經(jīng)到了死亡的邊緣。9月15日星期五，美國食品和藥物管理局緊急批準(zhǔn)了該手術(shù)，通過其單患者研究性新藥(IND)“同情使用”途徑，希望挽救患者的生命。當(dāng)病人沒有其他選擇，只能使用實(shí)驗(yàn)性醫(yī)療產(chǎn)品——在這種情況下，是轉(zhuǎn)基因豬的心臟——來治療嚴(yán)重或可能致命的疾病時(shí)，就會(huì)使用這一審批程序。

戰(zhàn)勝免疫排斥

目前美國約有11萬人在等待器官移植，每年有超過6000人在等待過程中死亡。異種移植，即從動(dòng)物身上摘取器官，然后移植到人類身上，它本身就存在一系列挑戰(zhàn)，但有可能挽救許多生命。異種器官移植除了有可能將疾病從動(dòng)物傳染給人類之外，還存在接受者免疫系統(tǒng)排斥外來器官的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)患者來說可能是致命的。

為了防止人類由于抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)而對(duì)豬器官的快速排斥，在供體豬中敲除了三個(gè)基因。為了讓豬的免疫系統(tǒng)接受人類心臟，科學(xué)家們植入了六種人類基因。供體豬接受了10種不同的基因編輯，包括刪除一個(gè)被認(rèn)為是導(dǎo)致心臟組織異常生長的基因。

移植后的免疫抑制通常包括通過靶向CD40受體阻斷信號(hào)通路。研究表明，阻斷CD40L (CD154)可阻斷CD40和CD11的共刺激信號(hào)通路。通過降低淋巴細(xì)胞減少癥、糖尿病、高血壓等副作用的風(fēng)險(xiǎn)，這可能使免疫抑制劑更有效、更安全。

Faucette正在接受標(biāo)準(zhǔn)抗排斥藥物和Eledon制藥公司(納斯達(dá)克股票代碼:ELDN)開發(fā)的一種名為tegopruart的新型抗體療法的治療。tegopruart是一種抗CD40配體(CD40L)抑制劑，目前仍在研究中。它通過阻斷免疫細(xì)胞相互排斥的關(guān)鍵途徑來阻止排斥。在異種移植排斥反應(yīng)的動(dòng)物模型中，已顯示出長葉草可顯著延長異種移植器官繼續(xù)發(fā)揮功能的時(shí)間。

**次手術(shù)后的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)

2022年1月，被廣泛認(rèn)為是心臟異種移植**的先驅(qū)移植團(tuán)隊(duì)在大衛(wèi)·貝內(nèi)特身上進(jìn)行了**次成功的異種移植。UMMC研究小組花了五年時(shí)間在非人類靈長類動(dòng)物身上磨練手術(shù)技術(shù)，然后于2022年在貝內(nèi)特身上進(jìn)行了**次手術(shù)。貝內(nèi)特因心臟衰竭而死亡的原因很可能是多種因素共同作用的結(jié)果，其中包括他的健康狀況不佳，在接受移植手術(shù)前需要在心肺搭橋機(jī)上呆上六周。

距首例基因改造心臟異種移植手術(shù)已經(jīng)近兩年了，在此期間，UMSOM的教師科學(xué)家們一直在研究他的經(jīng)歷。他們的初步研究結(jié)果發(fā)表在New England Journal of Medicine，以及他們隨后更深入的調(diào)查結(jié)果發(fā)表在《The Lancet》。他們發(fā)現(xiàn)，豬心臟在被移植到病人體內(nèi)后繼續(xù)正常工作了數(shù)周，沒有出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的跡象。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。