新發(fā)現(xiàn)：阿爾茨海默氏癥的干細胞治療

小膠質細胞功能障礙會導致大腦的神經(jīng)退行性變，恢復有缺陷的小膠質細胞功能可能是對抗阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變的一種方法。

斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員希望在小鼠身上進行的概念驗證治療——血液干細胞移植——可能會減少阿爾茨海默病的癥狀。

由醫(yī)學博士、病理學教授、斯坦福干細胞生物學和再生醫(yī)學研究所研究員Marius Wernig領導的科學家團隊，將血液干細胞和祖細胞移植到小鼠體內，有效地替代了一種叫做小膠質細胞的神經(jīng)細胞，這種細胞在患有這種疾病的小鼠身上是有缺陷的。

“這種細胞療法在該領域是****的，因為大多數(shù)研究人員都在努力尋找治療阿爾茨海默病的藥丸或注射劑，”Wernig說。

研究結果發(fā)表在8月份的《Cell Stem Cell》雜志上。該論文的**作者是Wernig，**作者是博士后Yongjin Yoo。

盡管對阿爾茨海默氏癥進行了廣泛的研究，但導致這種神經(jīng)退行性疾病的原因及其發(fā)展方式尚不清楚。大多數(shù)治療方法都集中在清除阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現(xiàn)的淀粉樣斑塊的堆積上，盡管目前還不清楚這些斑塊是否僅僅是阿爾茨海默病的病理征兆，還是直接導致癡呆。

然而，非家族性阿爾茨海默病與小膠質細胞的各種突變之間存在明顯的聯(lián)系。非家族性阿爾茨海默病往往發(fā)生在生命的后期，并非源于遺傳基因變異。小神經(jīng)膠質細胞保護其他腦細胞免受入侵者的侵害，并起到清理小組的作用，清除積聚在大腦中的代謝垃圾。

科學家們觀察到，小膠質細胞中的一些遺傳變異與阿爾茨海默病的風險增加有很強的相關性。其中一種相關性涉及一種名為TREM2的基因，該基因在小膠質細胞如何檢測和處理神經(jīng)變性方面起著至關重要的作用。“TREM2的某些遺傳變異是阿爾茨海默病最強的遺傳風險因素之一，”Wernig說。“這些數(shù)據(jù)令人信服，小膠質細胞功能障礙會導致大腦神經(jīng)退行性變，因此恢復有缺陷的小膠質細胞功能可能是對抗阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變的一種方法。”

TREM2移植

在這項研究中，TREM2基因缺陷的小鼠接受了來自TREM2功能正常小鼠的造血干細胞和祖細胞移植。研究人員發(fā)現(xiàn)，移植的細胞重建了血液系統(tǒng)，其中一些細胞有效地融入了受體的大腦，變成了看起來和行為都像小膠質細胞的細胞。

Wernig說:“我們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)大腦原始的小膠質細胞被健康細胞所取代，這導致了正常TREM2活性的恢復。”

接下來，他們研究了恢復的TREM2活性是否足以改善TREM2缺陷小鼠的大腦健康。“事實上，在移植的小鼠中，我們看到淀粉樣斑塊沉積明顯減少，通常在TREM2缺陷小鼠中看到，”Wernig說。他們還能夠顯示小膠質細胞功能的恢復和其他疾病標記物的減少，表明這一基因的功能恢復具有廣泛的積極作用。

Wernig和他的同事說，他們可以移植經(jīng)過改造的細胞，使其具有超強的TREM2活性，這可能會產(chǎn)生更大的效果。

然而，他們警告說，由移植細胞形成的小膠質細胞與小鼠大腦中的天然小膠質細胞略有不同。“這些差異可能在某種程度上有它們自己的有害影響，”Wernig說。“我們必須非常仔細地研究這個問題。”

此外，目前的方法如果用于人類治療，將會有很高的風險，因為血液干細胞的移植需要接受者接受劇毒的化療或放射治療，以殺死天然的血液干細胞。然而，許多研究人員，包括干細胞生物學和再生醫(yī)學研究所的一些研究人員，正在開發(fā)毒性較小的方法來預處理患者進行干細胞移植。這樣一來，腦細胞療法就可以利用這種改進的、更安全的移植方法。

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