新發現，TET2基因缺乏如何促進急性髓性白血病的發展

由希望之城貝克曼研究所西姆斯/曼恩家族基金會系統生物學主席Jianjun Chen博士領導的研究小組發現，TET2缺乏引發了一系列生化變化，增強了骨髓癌的擴散能力。這些變化包括:

驅使惡性干細胞從血液中移動到它們起源的骨髓區域。這種稱為生態位的家庭微環境保護細胞的生存以及分裂和自我復制的能力。

增加一種名為TSPAN13的蛋白質的表達，這種蛋白質向白血病干細胞發出信號，讓它們回到骨髓生態位。

導致RNA基胞嘧啶甲基化形式的形成，從而增強TSPAN13信使RNA的穩定性，導致TSPAN13蛋白的表達增加。

激活稱為TSPAN13/CXCR4軸的信號通路，增加惡性干細胞返回(即歸巢)到骨髓生態位和自我復制，從而導致白血病的快速發展。

通過擴大對TET2影響急性髓系白血病發展的多種途徑的理解，該發現指出了治療該疾病的新的潛在治療靶點。

Chen說:“這項研究為急性髓性白血病發展的細胞和分子機制提供了新的見解。我們的研究結果強調了在TET2突變或轉錄抑制患者中重新激活TET2信號的治療潛力。同樣令人興奮的是，這種策略可以應用于其他類型的TET2缺乏的癌癥。”

急性髓系白血病的特點是未成熟白血病干細胞的快速分裂和擴散。超過一半的患者復發，5年生存率只有30%。弄清楚如何摧毀這些細胞對于有效治療這種疾病至關重要。

TET2缺乏與染色體異常或基因突變導致的白血病相關癌蛋白協同作用，驅動白血病的發生發展，增強惡性干細胞的分裂和擴散能力。然而，直到現在，這些過程背后的細胞和分子機制仍然不清楚。

在分析來自癌癥基因組圖譜的數據時，Chen和他的同事發現TET2的低表達或突變與患者的預后差和較短的總生存率有關。與健康對照組相比，急性髓系白血病患者TET2表達明顯抑制。這使得研究小組開始研究TET2在疾病發展中的臨床相關性。

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