新研究發現一種靶向活性突變KRAS的新方法，解決了“無法治愈”的挑戰

由加州革命醫藥公司和紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心共同進行的研究，已經開發出一種方法，可以繞過一種常見的致癌基因突變的不可藥物性質，這種突變會導致癌癥的發展和對現有療法的耐藥性。

在發表在《Science》雜志上的一篇論文《細胞伴侶的化學重塑以靶向突變KRAS的活性狀態》中，該團隊介紹了一種靶向活性突變KRAS的新方法，解決了“無法治愈”的挑戰。發表在同一雜志上的一篇展望文章討論了該團隊的發現。

KRAS是一種臭名昭著的細胞信號基因，經常與各種癌癥有關，在驅動不受控制的細胞生長和增殖中起關鍵作用。KRAS突變存在于約25%的腫瘤中，是32%的肺癌、40%的結直腸癌和85%的胰腺癌病例背后的驅動突變。KRAS是人類最常發生突變的致癌基因。

由于KRAS在許多癌癥中起著如此重要的作用，因此它應該成為治療干預的主要目標。KRAS蛋白上缺乏合適的藥物結合位點，這對開發有效的藥物治療構成了重大障礙，導致它被貼上了“不可藥物”的標簽。在現代科學中，諸如“無法治療”、“無法藥物治療”和“原因不明”等標簽的保質期越來越短。

該團隊制作了一個小分子RMC-6291，具有精確靶向的新形態結合界面。研究人員戰略性地改造了RMC-6291，使其與天然細胞伴侶CYPA和KRAS蛋白上的單點突變形成三復合物。當RMC-6291處于交叉位置時，相互作用被破壞，關閉由KRAS驅動的信號通路。

除了適用于KRAS的單點突變外，該研究還強調了這種方法策略必須擴展到其他具有挑戰性的目標的潛力。這為解決以前被認為超出藥物開發范圍的更廣泛的致癌基因提供了可能性。

與任何新發現或創新方法一樣，還需要更多的研究。

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