新研究發現細胞治療中減少誤傷的新方法

在一種被稱為CAR-T細胞(嵌合抗原受體)治療的有前途的免疫治療形式中，患者的T細胞被改造成更好地識別和攻擊癌細胞表面的抗原。然而，在目前被批準用于對抗淋巴瘤和白血病的治療方法中，這種療法有一個缺點:在殺死癌癥的狂熱中，許多經過改造的T細胞被癌癥抗原的殘余所污染，這導致它們開始攻擊其他T細胞。這最終耗盡了體內的抗癌細胞，并為癌癥的復發打開了大門。

然而，耶魯大學的一項新研究發現了一種馴服這些殺傷性T細胞自我毀滅傾向的方法。研究人員說，只需將分子尾巴融合到用于治療的工程T細胞上，就可以抑制它們相互攻擊的傾向。這項研究發表在7月27日的《Nature Immunology》雜志上。

耶魯大學醫學院(YaleSchool of Medicine)遺傳學副教授、該研究的資深作者Sidi Chen說:“這就像把劍在完成了它的工作后又放回了鞘里。”

在這項研究中，由共同**作者Xiaoyu Zhou和曹Hanbing Cao領導的耶魯大學研究小組將CTLA-4細胞質尾(CCTs)融合到工程CAR-T細胞中。CCTs是一種天然存在的人類蛋白質的一部分，被稱為CTLA-4，它通過調節T細胞來控制免疫系統。研究人員觀察到，與沒有尾巴的CAR-T細胞相比，與這些尾巴融合的細胞消耗較少，存活時間更長。

Chen實驗室的博士后Zhou說，“帶有工程尾巴的CAR-T細胞在殺死癌細胞方面反應性較低，但持久性更強。”

Chen說，對于現有的公司來說，將CCTs與CAR-T細胞融合起來相對容易，而且治療方法的改進也可能有助于將治療范圍擴大到實體腫瘤。

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