病毒研究和生物藥相關產業的發展，離不開支原體檢測技術的支持

病毒研究為生物藥的研發、疫苗的制備打下了基礎，相關產業的發展，離不開支原體檢測技術的支持。

人類諾如病毒(HuNoVs)是一種非包膜單鏈陽性RNA病毒，被分為至少10個基因組(GI-GX)和48個基因型，屬于杯狀病毒科。humv是全球急性腸胃炎的主要病因，對全球健康構成重大風險。缺乏具體的治療方法和疫苗，部分原因是在獲得可靠和易于控制的培養系統以培養HuNoV之前的時間較長，這限制了對諾如病毒病理生理學、宿主-病毒相互作用的驅動因素以及控制感染方法的測試系統的理解。

當非轉化的人腸類腸(HIEs)被證明是一個可重復的和生物學相關的系統，支持多種HuNoV菌株的復制時，取得了突破。HIEs已成功應用于以下幾點：

(1)鑒定HuNoV菌株特異性生長需求；

(2)鑒定中和單克隆抗體，提高對宿主對HuNoV反應的理解，用于疫苗開發；

(3)監測環境HuNoV負荷和消毒策略的有效性11,12。HIEs概括了人類胃腸道的細胞復雜性、多樣性和生理學以及宿主限制和遺傳因素，并模擬了菌株特異性流行病學宿主病毒感染模式，使其成為解剖HuNoV感染和病理生理學的理想系統。

病毒進入細胞是感染的**步。它是由病毒和宿主表面蛋白上的特定基序之間的相互作用啟動的，并激活破壞膜屏障穩定的信號級聯。盡管病毒-細胞表面相互作用復雜且高度可變，但基于某些關鍵表面成分，病毒用于細胞進入的途徑數量相對有限。

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在近日的一項研究中，研究人員試圖揭示全球占主導地位的GII.4 HuNoV株進入支持病毒復制的生理相關HIEs的決定因素。

相關研究發表在《Nat Commun.》上，文章標題為：“CLIC and membrane wound repair pathways enable pandemic norovirus entry and infection”。

研究表明，GII.4 HuNoV與上皮細胞結合誘導質膜損傷，觸發細胞成分到損傷部位進行膜修復。令人驚訝的是，研究人員發現病毒衣殼與轉運(ESCRT)蛋白ALIX所需的內體分選復合物相互作用，并誘導溶酶體胞外分泌以及其他膜修復機制。

HuNoV通過一種由內體酸化驅動的特定機制進入HIEs，并需要CLIC途徑的效應物[膽固醇，Cdc42, adp核糖化因子1 (Arf1)和半乳糖凝集素-3 (gal-3)]。

這些研究表明，HIEs中存在活躍的CLIC通路，并在clc介導的內吞作用和宿主修復機制之間進行串擾，突出了這些通路作為干擾病原體進入人類腸道細胞的靶點。

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