動脈粥樣硬化T免疫系統損傷新機制，胎牛血清助力科研

免疫系統的研究對于解開人體疾病的秘密意義重大，免疫系統的研究離不開免疫細胞的離體培養技術發展，而胎牛血清，則是細胞體外培養技術的基礎。

動脈粥樣硬化是典型的動脈慢性炎癥性疾病。其病理特征是動脈內層的動脈粥樣硬化斑塊。當斑塊破裂時，它們會引起心臟病發作或中風。

參與動脈粥樣硬化過程中，有先天免疫細胞的身影。此外，不同的T細胞亞型，包括CD8+ T細胞和CD4+調節性T (Treg)細胞，在小鼠身上被證實，會在不同程度影響病程。

然而，動脈粥樣硬化中T細胞免疫的核心問題仍未得到解答，尚不清楚動脈粥樣硬化相關的T細胞反應是否在循環、次級淋巴器官(SLOs)、內膜斑塊和/或外周動脈三級淋巴器官(ATLOs)中進行。

動脈粥樣硬化發病機制中另一個難以捉摸的關鍵問題是自身免疫T細胞是否產生以及它們是否參與斑塊的進展。

最近的研究表明，來自ApoB肽免疫小鼠的Treg T細胞(exTreg細胞)的T細胞增加了動脈粥樣硬化病變的大小和血漿干擾素(IFN)-γ水平。盡管在胸腺的中心耐受檢查點消除自身免疫T細胞有助于外周T細胞庫，但一些胸腺自身免疫T細胞逃脫刪除并遷移到外周。在這里，它們在生理條件下形成了周圍神經成熟T細胞庫的相當大的比例。

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然而，盡管在生理條件下，這些自身免疫T細胞在各種外周耐受性檢查點被多種嚴格調控的機制所沉默，但在功能失調的外周耐受性控制條件下，其中一些細胞很容易成為促進疾病的自身免疫T細胞。這些耐受性檢查點的破壞已被證明發生在未解決的炎癥性疾病中，它們可引發毀滅性的自身免疫性疾病，包括多發性硬化癥、1型糖尿病、類風濕關節炎和牛皮癬。然而，我們對動脈粥樣硬化的外周耐受性的理解仍然不足。

近日，研究人員應用配對5 '單細胞RNA測序(scRNA-seq)分析和單細胞T細胞抗原受體(scTCR-seq)分析，使用老年Apoe?/?晚期動脈粥樣硬化小鼠作為模型。相關研究發表在《Nature Cardiovascular Research》上，文章標題為：“Pairing of single-cell RNA analysis and T cell antigen receptor profiling indicates breakdown of T cell tolerance checkpoints in atherosclerosis”。

這種方法使可以識別與動脈粥樣硬化相關的T細胞反應有關的關鍵組織，識別關鍵的T細胞亞型，并檢查耐受性檢查點是否可能受到損害。

研究人員重點研究了斑塊、ATLOs和腎主動脈引流淋巴結(RLNs)中的T細胞和髓系細胞。此外，對人類斑塊scRNA-seq譜的整合分析表明，小鼠CD8+ T細胞耐受相關轉錄組的主要相似性在人類冠狀動脈和頸動脈中共享。

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