活性氧作為細胞信號和功能的特異性分子調節器

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發表時間:2022-11-18 12:48

  氧化還原反應與能量代謝有著內在的聯系。因此,氧化還原過程對于生物生理學和生命本身是必不可少的。活性氧(Ros)描述了在正常有氧代謝過程中產生的一組不同的分子氧衍生物。多種ROS產生和清除系統積極維持細胞內氧化還原狀態,介導氧化還原信號,調節細胞功能。ROS,特別是過氧化氫(H2O2),能夠可逆地氧化靶蛋白上關鍵的、氧化還原敏感的半胱氨酸殘基。這些氧化翻譯后修飾(PTM)可以控制許多酶和轉錄因子(TF)的生物活性,以及它們的細胞定位或與結合伙伴的相互作用。這篇綜述描述了氧化還原調節在生理細胞代謝中的不同作用,并對氧化還原穩態失調時疾病的病理生理學提供了見解。

  代謝描述了將分子轉化為能量和細胞構建塊的生化反應網絡。不足為奇的是,代謝反應受到嚴格控制,以確保滿足細胞、組織和器官的特定要求。此外,細胞還需要對環境變化做出快速反應和適應的能力,例如,對養分供應不足的反應和適應能力。生理過程,如發育和生長,與新陳代謝的根本變化有關。代謝改變也發生在病理生理條件下,包括腫瘤形成、2型糖尿病和衰老等疾病。

  細胞內的代謝流量取決于底物的可用性和酶的活性。長期的代謝調節是在基因和蛋白表達水平上實現的,而快速、短期的代謝適應是通過變構效應和/或翻譯后修飾(PTM)實現的。PTM包括磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化,以及氧化修飾,這些都是本綜述的重點。

  氧化還原代謝是細胞代謝的一個重要子集,它描述了氧化還原反應、氧化PTM及其細胞輸出的精細調控網絡。活性氧(ROS)包括幾種分子氧的衍生物,分子氧是正常有氧代謝的副產物。幾十年來,活性氧只被認為是“有毒”的細胞廢物。實際上,增強的ROS水平可以指示和不可逆的氧化事件,對生物大分子如DNA,脂質和蛋白質造成**性損害,最終導致細胞死亡和/或疾病的潛在發展。最近,人們認識到ROS在調節細胞功能的幾乎所有方面都有微妙的作用。這種所謂的氧化還原信號通過改變代謝酶和轉錄因子(TF)的活性以及調節基因表達和表觀遺傳修飾來控制細胞功能。

  線粒體活性氧產生和能量代謝的氧化還原調節

  為了將ROS維持在較低的穩態水平,細胞內有幾種高度豐富的抗氧化劑系統。還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)是葡萄糖通過磷酸戊糖途徑代謝時產生的重要氧化還原輔因子,是谷胱甘肽還原酶(GR)等抗氧化酶的重要氧化還原輔因子,也是產生NADPH氧化酶(NOxs)的重要底物。因此,細胞新陳代謝與細胞氧化還原狀態密切相關。

  氧化還原生物學在器官和生物體水平上支持許多重要的生理過程,如細胞外基質的形成、傷口愈合和免疫。在這篇綜述中,作者特別關注細胞內氧化還原信號過程,強調氧化還原調節對細胞功能的廣泛影響,以及病理生理學中氧化還原失衡的含義。


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