一種基于納米顆粒的靶向蛋白降解通用策略：TPD-NPs

近期，我校河南省腦靶向生物納米藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究論文以“Targeted protein degradation via cellular trafficking of nanoparticles”為題在Nature Nanotechnology（影響因子38.1）期刊上發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn)抗體、多肽修飾的納米顆粒在細(xì)胞運(yùn)輸過(guò)程中自發(fā)地會(huì)啟動(dòng)靶向蛋白降解，基于此提出了一種基于納米顆粒的靶向蛋白降解通用策略（TPD-NPs），有望改變現(xiàn)有TPD工具的繁瑣開(kāi)發(fā)方式，擴(kuò)展了納米藥物的應(yīng)用范疇。

靶向蛋白降解（TPD）是當(dāng)今生物醫(yī)藥領(lǐng)域的熱門(mén)研究方向，通過(guò)TPD分子將疾病相關(guān)蛋白牽引至細(xì)胞內(nèi)的“回收站”進(jìn)行降解清除，為傳統(tǒng)藥物難以成藥的蛋白質(zhì)提供了巨大的治療潛力。但現(xiàn)有的TPD分子為適應(yīng)不同的疾病靶點(diǎn)和器官特異性，通常需要復(fù)雜的分子設(shè)計(jì)和從頭合成，嚴(yán)重阻礙了臨床的轉(zhuǎn)化。研究團(tuán)隊(duì)受到納米顆粒自發(fā)的細(xì)胞運(yùn)輸途徑啟發(fā)，提出了一種基于納米顆粒的靶向蛋白降解通用新策略（TPD-NPs），該系統(tǒng)不需要特殊的細(xì)胞內(nèi)吞和引導(dǎo)進(jìn)入“回收站”的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，不僅有效地克服了合成繁瑣且難以控制的瓶頸問(wèn)題，為T(mén)PD工具的開(kāi)發(fā)提出了新范式，還為納米醫(yī)學(xué)提供了新的知識(shí)，擴(kuò)展了納米藥物的應(yīng)用范疇。

這項(xiàng)研究從概念提出、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證到論文發(fā)表歷時(shí)四年，得到了河南大學(xué)生物學(xué)**學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)博士后科學(xué)基金會(huì)和河南省自然科學(xué)基金、河南大學(xué)淮河醫(yī)院科研經(jīng)費(fèi)等經(jīng)費(fèi)的支持。河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院師冰洋教授和鄭蒙教授以及美國(guó)哥倫比亞大學(xué)梁錦榮教授為通訊作者，河南大學(xué)生物學(xué)博士后劉洋博士及碩士研究生劉潤(rùn)涵為該論文共同**作者。

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