研究揭示PD-L1在癌癥免疫原性化療中的新機制

大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，“腸道監(jiān)視”細胞中的GPR31路徑檢測細菌代謝物并觸發(fā)免疫反應(yīng)，為藥物開發(fā)、疫苗和益生菌對抗感染開辟了新的可能性。

人體腸道是有益微生物的家園，這些微生物被稱為微生物群，它們產(chǎn)生被稱為代謝物的分子。人們越來越認識到這些代謝物在支持我們健康方面的作用。我們體內(nèi)的一組蛋白質(zhì)，被稱為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs），可以檢測這些代謝物，并觸發(fā)重要的免疫反應(yīng)和其他途徑。然而，目前尚不清楚是哪種代謝物引起了這些反應(yīng)，以及它們產(chǎn)生了什么樣的免疫反應(yīng)。現(xiàn)在，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為GPR31的受體在腸道中發(fā)現(xiàn)的一種特定類型的免疫細胞中很活躍，這種細胞被稱為傳統(tǒng)的1型樹突狀細胞（cDC1s）。這些細胞位于腸道的某些部位，如回腸，可以激活CD8+ T細胞，CD8+ T細胞是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵角色，可以摧毀有害的細菌、病毒，甚至一些癌細胞。

該團隊的研究結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上，這使他們研究了GPR31受體是否能檢測細菌代謝物并激活免疫系統(tǒng)。當(dāng)他們測試不同的代謝物如何影響cDC1細胞時，他們發(fā)現(xiàn)與樹突膜和絲狀足相關(guān)的基因表達增加——在丙酮酸存在的情況下，絲狀足是幫助細胞與環(huán)境相互作用的微小細胞延伸。阻斷GPR31后，這種變化消失。

**作者Eri Oguro-Igashira說關(guān)鍵的是，我們可以在顯微鏡下觀察到人類的樹突對代謝物有反應(yīng)，激活GPR31時樹突突出，抑制GPR31時樹突收縮。”

當(dāng)樹突伸出時，幫助樹突狀細胞從腸道中采集外來物質(zhì)。當(dāng)它們發(fā)現(xiàn)危險的東西時，它們會激活T細胞等免疫細胞。研究人員創(chuàng)建了一個模型，表明這些延伸可以穿過腸壁，并被吸引到含有更多代謝物的區(qū)域，特別是丙酮酸。在丙酮酸和GPR31存在的情況下，cDC1細胞能夠更好地檢測抗原和細菌，如大腸桿菌，并激活CD8+ T細胞。這項研究**表明GPR31在人類腸道感染的免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，并且這一過程得到有益腸道細菌產(chǎn)生的代謝物的支持。“我們的研究表明，針對這一途徑可能對開發(fā)新藥和粘膜疫苗很有價值，”資深作者Kiyoshi Takeda說。“產(chǎn)生丙酮酸的益生菌也可以幫助增強我們對腸道感染的免疫反應(yīng)。”

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