抗抑郁藥物或能抑制機(jī)體胰腺癌和結(jié)腸癌的生長(zhǎng)和進(jìn)展

　　經(jīng)典的抗抑郁藥能幫助改善現(xiàn)代的癌癥治療，其能減緩小鼠機(jī)體中胰腺癌和結(jié)腸癌的生長(zhǎng)，而且當(dāng)與免疫療法結(jié)合使用時(shí)，其甚至還能長(zhǎng)期阻斷癌癥的生長(zhǎng)，甚至在某些情況下還能讓腫瘤完全消失，這是近日發(fā)表在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上題為“Attenuation of peripheral serotonin inhibits tumor growth and enhances immune checkpoint blockade therapy in murine tumor models”的研究報(bào)告中的研究結(jié)果，該研究是來自瑞士蘇黎世大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們開展的，未來他們將會(huì)進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)來測(cè)試其研究結(jié)果。

　　在野生型和Tph1-/-小鼠中，血清素缺失和重建療法對(duì)小鼠機(jī)體腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。

　　血清素是一種稱之為“快樂激素”（happiness hormone）的神經(jīng)遞質(zhì)，其對(duì)機(jī)體情緒有著非常有益的影響。在抑郁癥患者中，其大腦中血清素的濃度常常會(huì)發(fā)生減少，這種激素還會(huì)影響機(jī)體的多種其它功能，大部分血清素并不在大腦中，而是儲(chǔ)存在血小板中，用于治療抑郁癥的血清素再攝取抑制劑（SSRIs）會(huì)增加大腦中血清素的水平但同時(shí)也會(huì)減少血小板中的外周血清素的濃度。

　　血清素參與致癌過程已經(jīng)廣為人知，然而截止到現(xiàn)在，其背后潛在的分子機(jī)制研究人員仍然知之甚少；這篇研究報(bào)告中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，SSRIs或其它能減少外周血清素水平的藥物或能減緩小鼠機(jī)體腫瘤的生長(zhǎng)。而已經(jīng)獲批用作抗抑郁癥的藥物或能幫助改善迄今為止難以治愈的胰腺癌和結(jié)直腸癌。

　　盡管新型有效的療法（比如靶向性的抗體或免疫療法）已經(jīng)被科學(xué)家們開發(fā)了多年，但大多不晚期腹部腫瘤患者往往會(huì)在診斷后幾年內(nèi)就會(huì)發(fā)生死亡，比如結(jié)腸癌或胰腺癌等；研究者所面臨的一個(gè)問題就是，隨著時(shí)間的推移，患者機(jī)體的腫瘤細(xì)胞會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生一定的耐受性，而且不會(huì)再被宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)所識(shí)別。為此，本文研究中，研究人員通過研究揭示了血清素在腫瘤細(xì)胞耐受性機(jī)制中所扮演的關(guān)鍵角色。

　　癌細(xì)胞會(huì)利用血清素來增強(qiáng)一種具有免疫抑制作用的分子的產(chǎn)生，這種分子名為PD-L1，其能結(jié)合殺傷性T細(xì)胞，后者是一類能識(shí)別并消滅腫瘤細(xì)胞的特殊類型免疫細(xì)胞，這樣一來，癌細(xì)胞就會(huì)避免被宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)所摧毀。在對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，SSRIs或外周血清素合成抑制劑或會(huì)阻止這種機(jī)制，這類抗抑郁藥物或其它血清素阻斷劑就能促進(jìn)免疫細(xì)胞識(shí)別并有效再次消除腫瘤細(xì)胞，這或許就會(huì)減緩小鼠機(jī)體中結(jié)腸癌和胰腺癌的生長(zhǎng)。

　　血清素會(huì)通過PD-L1來發(fā)揮作用也是現(xiàn)代免疫療法（稱之為免疫檢查點(diǎn)抑制劑）的一個(gè)靶標(biāo)，下一步研究人員在小鼠機(jī)體中測(cè)試了一種雙重治療性手段，他們將增加殺傷性T細(xì)胞活性的免疫療法和減少外周血清素濃度的藥物相結(jié)合，研究結(jié)果讓人印象深刻，即動(dòng)物模型機(jī)體中的癌癥生長(zhǎng)得到了長(zhǎng)期的抑制，而且在有些小鼠機(jī)體中，其腫瘤完全消失了。研究者Pierre-Alain Clavien說道，本文研究結(jié)果或?yàn)楹笃诎┌Y患者的治療提供了一定的希望，因?yàn)檠芯恐兴褂玫乃幬锬壳耙呀?jīng)被批準(zhǔn)用于臨床中；由于藥物的已知安全性和有效性，因此在臨床試驗(yàn)中對(duì)癌癥患者進(jìn)行此類藥物組合的測(cè)試或許就能快速進(jìn)行。

　　綜上，本文研究結(jié)果表明，外周血清素或會(huì)削弱腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞的效應(yīng)功能，而且臨床上批準(zhǔn)的血清素靶向藥物單獨(dú)或與PD-1阻滯的聯(lián)合使用都會(huì)長(zhǎng)期控制小鼠模型機(jī)體中已經(jīng)建立的腫瘤，后期研究人員或?qū)⒗^續(xù)深入研究來調(diào)查這些研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化力。