新型小鼠模型或能幫助揭開人類乳腺癌的弱點(diǎn)及對療法的耐受性機(jī)制

　　大多數(shù)乳腺癌患者的死亡都是由雌激素受體α陽性（ER+）疾病所引起的，臨床前的研究進(jìn)展因缺乏能再現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)移進(jìn)展和臨床相關(guān)療法耐受性的療法原始性ER+腫瘤模型而受到了一定的阻礙；人類催乳素（hPRL）或許就是原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性ER+乳腺癌發(fā)生的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“NSG-Pro mouse model for uncovering resistance mechanisms and unique vulnerabilities in human luminal breast cancers”的研究報(bào)告中，來自威斯康星醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)出了一種激素特性譜改進(jìn)型的小鼠模型，這種激素譜或能支持所植入的人類乳腺腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

　　NSG-Pro小鼠模型的生成及初步驗(yàn)證。

　　長期以來，在小鼠機(jī)體中培育出來自患者機(jī)體的未經(jīng)治療的ER+乳腺腫瘤，對于科學(xué)家們而言一直是一大挑戰(zhàn)；諸如這種人類乳腺腫瘤模型的缺乏往往會(huì)阻礙科學(xué)家們識(shí)別更好的藥物或藥物組合的努力，因此科學(xué)家們就需要開發(fā)出更有效的療法來預(yù)防機(jī)體對治療方法頻繁產(chǎn)生耐受性，從而就會(huì)降低乳腺癌患者的死亡率。

　　ER+乳腺腫瘤對激素催乳素敏感，催乳素因其能促進(jìn)母親的乳汁分泌而為人所熟知，此前研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠機(jī)體的催乳素并不能激活人類的催乳素受體，于是他們就推測，這種激素缺陷是小鼠機(jī)體中的人類ER+乳腺腫瘤生長不良的關(guān)鍵。研究者指出，通過修飾小鼠機(jī)體的催乳素基因，他們就能開發(fā)出一種特殊的小鼠模型，在這種小鼠模型機(jī)體中，其產(chǎn)生人類催乳素的水平類似于在患者機(jī)體中所檢測到的水平；這種名為NSG-Pro的新型小鼠模型或能支持所植入的ER+人類乳腺腫瘤快速生長；對腫瘤組織進(jìn)行分子通路分析結(jié)果表明，催乳素能與雌激素和HER2互相協(xié)作發(fā)揮作用，后兩者是已經(jīng)公認(rèn)的乳腺癌的生長因子。

　　如今研究人員在NSG-Pro小鼠中就能生成一組可移植的雌激素依賴性的患者衍生的乳腺腫瘤模型，當(dāng)植入到NSG-Pro小鼠的乳腺中后，多個(gè)新型的腫瘤品系就會(huì)通過擴(kuò)散到遠(yuǎn)端器官來重現(xiàn)患者機(jī)體中的疾病進(jìn)展?fàn)顩r。研究者Hallgeir Rui博士說道，我們非常感興趣研究癌癥的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移以及藥物對晚期ER+乳腺癌的治療效應(yīng)，因?yàn)榻刂沟侥壳盀橹共]有此類實(shí)驗(yàn)性模型能被使用；這一點(diǎn)特別重要，因?yàn)槿橄侔┗颊咄鶗?huì)因疾病的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移而死亡。

　　而耐人尋味的是，當(dāng)通過手術(shù)移除小鼠乳腺中的原發(fā)性腫瘤后，研究小組記錄了兩種不同的催乳素阻斷療法或能抑制擴(kuò)散到肺部中的癌細(xì)胞的生長；因此后期科學(xué)家們還需要進(jìn)一步深入研究，但目前的研究結(jié)果提出了催乳素靶向性藥物或能讓轉(zhuǎn)移性ER+乳腺癌患者獲益。

　　研究者認(rèn)為，NSG-Pro小鼠模型能為ER陽性人類乳腺癌的治療提供此前無法獲得的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)手段，綜上，本文研究結(jié)果表明，NSG-Pro小鼠模型或能為ER+乳腺癌的研究和治療提供此前無法獲得的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療方法。