破解HIV直接導致一種罕見癌癥之謎

　　近十年來，科學家們已經知道HIV將自己整合到有可能導致癌癥的細胞的基因組中。當這種情況發生在感染其他逆轉錄病毒的動物身上時，這些動物往往會患上癌癥。但是，令人費解和幸運的是，這并不經常發生在HIV感染者身上。

　　在一項新的研究中，來自美國國家癌癥研究所和匹茲堡大學醫學院的研究人員指出，他們發現了為何醫生沒有在HIV感染者中觀察到較高的T細胞淋巴瘤發病率。相關研究結果發表在2021年10月13日的Science Advances期刊上，論文標題為“Insertional activation of STAT3 and LCK by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas”。

　　論文共同**作者、匹茲堡大學的John Mellors博士說，“我們似乎解釋了為什么HIV很少成為癌癥的直接原因的一些謎團。我們的研究顯示，HIV感染者需要一系列非常不尋常的事件，包括HIV變化和人類基因的額外突變，才能患上淋巴瘤。臨床醫生應該始終對他們的患者進行癌癥篩查，作為常規保健的一部分，但HIV感染者不需要擔心他們將不可避免地患上淋巴瘤。”

　　當HIV進入人體時，它尋找T細胞并將它的基因序列插入細胞的DNA中。這有效地劫持了通常在體內巡邏以尋找外來病原體的T細胞，從而指示它們產生更多的HIV。

　　以前的研究已發現，HIV可以將它自己插入到T細胞的遺傳密碼中，促使這些受感染的細胞成長為大型的、非癌癥的克隆，在某些情況下，這些克隆可以攜帶完整的、具有傳染性的HIV前病毒（provirus，即病毒基因組整合進宿主細胞DNA的HIV）。這類克隆被稱為“復制性克隆（repliclone）”，因為它們攜帶有復制能力的HIV前病毒。誘導復制性克隆的生長并不一定是這種病毒的目標；這只是HIV前病毒碰巧插入T細胞遺傳密碼的結果。

　　這些先前的發現產生了一個悖論：如果HIV能夠整合到T細胞的致癌基因（參與正常細胞分裂的基因，一旦發生突變，就會導致癌細胞生長），那么它不應該也導致淋巴瘤嗎？

　　為了回答這個問題，這些作者從13名患有淋巴瘤的HIV患者身上獲得了樣本，并挑出了三個具有高水平HIV前病毒的樣本，表明這種病毒可能參與癌癥形成。

　　他們隨后探究了這些樣本以了解HIV插入到T細胞DNA中的位置。這一艱苦的分析顯示，當HIV插入到一個叫做STAT3的基因和另一個叫做LCK的基因中時，它可以促使攜帶這些HIV前病毒的細胞發生增殖。隨著其他人類基因發生的非病毒性突變，這可能導致T細胞淋巴瘤。

　　Mellors說，“這是一個復雜的、多步驟的過程，它需要罕見的事件---在正確的位置插入到STAT3和LCK基因中---發生后才能開始。作為一名醫生，我感到欣慰的是，這些事件是罕見的。雖然我們需要意識到HIV有可能導致淋巴瘤，但這是一種非常罕見的情況，還沒有必要過分焦慮。”

　　由于藥物和護理方面的進展，HIV感染者的壽命更長，因此有更多的年份可以在宿主基因中積累突變。Mellors指出，當這與已經插入致癌基因的HIV前病毒的影響結合在一起時，淋巴瘤的發病率可能會隨著時間的推移而增加。到目前為止，這種情況還沒有被觀察到。盡管如此，這些作者強調了開展進一步研究以評估HIV藥物在預防T細胞淋巴瘤方面可能發揮的作用以及對HIV感染者進行T細胞淋巴瘤持續監測的重要性。