研究揭示MED12在基底樣胰腺癌中起關(guān)鍵作用

事情并不總是像看上去那樣。以胰腺癌為例。在多達(dá)十分之一的病例中，研究人員記錄了一種特殊的特征。一些胰腺細(xì)胞似乎失去了它們的特性。就好像他們忘了自己是誰。

“這很奇怪。你看到胰腺癌，通常有點(diǎn)像原來的器官，失去了這些特征，基本上變得類似于皮膚或食道——這些其他非常不相關(guān)的組織，”前冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)博士后迪奧戈·馬亞-席爾瓦解釋說，他現(xiàn)在在馬薩諸塞州總醫(yī)院。

多年來，研究人員一直想知道這種被稱為基底樣胰腺癌的致命疾病是如何發(fā)生的。現(xiàn)在，Maia-Silva和CSHL的同事們發(fā)現(xiàn)一種叫做MED12的蛋白質(zhì)可能起著關(guān)鍵作用。雖然這一發(fā)現(xiàn)本身是值得注意的，但它也是建立在數(shù)十年的CSHL研究基礎(chǔ)上的。

25年前，CSHL教授Alea Mills發(fā)現(xiàn)一種名為p63的蛋白質(zhì)對正常基底細(xì)胞(表皮下部的小細(xì)胞)的形成很重要。CSHL教授Christopher Vakoc后來的研究發(fā)現(xiàn)，這種蛋白質(zhì)也可以導(dǎo)致胰腺癌變成基底樣。具體原因尚不清楚。Maia-Silva于2018年加入了Vakoc的實(shí)驗(yàn)室，希望繼續(xù)這項(xiàng)研究。因?yàn)?/span>p63是出了名的難以用藥物靶向的，他想知道它可能與哪些其他分子一起作用以迷惑細(xì)胞。

他和同事們一起開發(fā)了一種方法來篩選基底樣癌細(xì)胞的整個基因組，并對哪些基因?qū)S持它們的新身份最重要進(jìn)行排序。在他所有的測試中，MED12都名列前茅。該基因包含制造MED12蛋白的指令，MED12蛋白是調(diào)節(jié)基因活性的復(fù)合體中約25個蛋白中的一個。前CSHL博士后Diogo Maia-Silva說：“這是非常出乎意料的，因?yàn)樗沁@個大綜合體的一部分，但[大多數(shù)]其他成員沒有出現(xiàn)。盡管MED12是細(xì)胞一般機(jī)制的一部分，但它有一些獨(dú)特的特性，這使得它對基礎(chǔ)生物學(xué)更重要。”

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，MED12和p63直接相互結(jié)合。這表明，每一種都可能需要將胰腺細(xì)胞變成基底樣。如果研究人員有一天能弄清楚如何阻止這種相互作用，他們就有可能阻止胰腺癌的發(fā)展。然而，Maia-Silva很快指出，這不是“一件容易做到的事情”。不過，“這還是令人興奮的，”他補(bǔ)充道。“找到這些關(guān)鍵的合作伙伴是阻斷這條道路的**步。”

這是一個新的開始，也是CSHL一系列發(fā)現(xiàn)中又一個令人興奮的結(jié)論。

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