研究發現，納米顆粒遞送FZD4到肺內皮細胞抑制肺癌轉移

鳳凰城亞利桑那大學醫學院兒童健康和內科教授Tanya Kalin博士的實驗室最近進行了一項突破性研究，顯示出改善肺癌患者治療結果的潛力。

這項研究的資深作者Kalin博士解釋說:“我們已經發現了一種新的蛋白FOXF1，它可以穩定肺腫瘤內的血管，減少腫瘤間缺氧，防止肺癌轉移。”

據美國肺臟協會稱，肺癌仍然是全球癌癥相關死亡的主要原因。僅在2021年，該疾病就占所有癌癥死亡人數的22%。由于晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率不到20%，因此迫切需要這樣一種有希望的治療方法。

為了尋求更多的治療方法，Kalin博士的實驗室開發了一種納米顆粒輸送系統，成功地將FZD4輸送到肺內皮，在肺癌臨床前模型中減少了肺腫瘤的生長和轉移。因此，提高FOXF1或FZD4水平——無論是通過遺傳還是通過基因治療——有望改善肺癌患者的治療效果。

Kalin博士團隊的研究支持在肺癌治療期間使用FOXF1 -或fzd4激活療法來增強化療藥物或免疫檢查點抑制劑的遞送。

Kalin博士說:“由于使用基因療法靶向FOXF1/FZD4信號傳導有效地降低了肺癌的進展并使腫瘤血管正常化，我們的下一步將是開發藥理學方法來激活這種信號傳導途徑并將這種療法推向臨床試驗。”

Kalin博士也是鳳凰城兒童癌癥和血液疾病中心的轉化研究副主席，他在EMBO分子醫學雜志上發表了這一發現。該論文證實FOXF1在正常肺內皮細胞中表達，但在肺癌腫瘤相關血管中表達減少。利用癌癥基因組圖譜數據集，他們發現FOXF1 mRNA表達較高的肺癌患者比FOXF1水平較低的肺癌患者生存率更高。

然后，卡林博士和她的團隊利用基因編輯技術，積極地從內皮細胞中去除FOXF1基因。其影響是驚人的。模型中FOXF1的去除促進了肺腫瘤的生長和轉移;引起腫瘤血管功能和結構異常;并導致了卷曲-4 (FZD4)基因的缺失。卷曲-4是一種參與Wnt/β-連環蛋白信號通路的基因，通過一系列步驟影響細胞和組織的發育方式。

接下來，他們使用肺癌轉基因模型增加內皮細胞中FOXF1基因的表達。通過提高FOXF1水平，有效抑制肺腫瘤的生長和轉移，穩定腫瘤相關血管。他們還發現FOXF1直接激活了Wnt/β-連環蛋白信號受體之一FZD4。

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