PCR Clean助力分子生物醫學研究,m6A RNA甲基化調節線粒體功能

m6A RNA甲基化調節線粒體功能

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發表時間:2024-04-09 16:01

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n6 -甲基腺苷(m6A)的RNA甲基化正在成為RNA生物學各個方面的基本調節因子。RNA甲基化直接影響蛋白質的產生,以實現動態生物過程的快速調節。然而,RNA甲基化是否調節線粒體功能尚不清楚,尤其是在需要高能量供應和快速反應的神經元細胞中。

近日,發表在《Human Molecular Genetics》上,一篇標題為:m6A RNA methylation regulates mitochondrial function”的研究,m6A RNA甲基化通過促進核編碼線粒體復合物亞基RNA翻譯來調節線粒體功能。

nesting - cre法條件基因敲除m6A RNA甲基轉移酶Mettl14 (methyltransferase like 14)并結合代謝組學分析發現,Mettl14敲除誘導m6A耗散顯著下調與能量代謝相關的代謝物。此外,通過m6A-Seq對野生型和Mettl14敲除小鼠大腦的轉錄組全RNA甲基化分析顯示,線粒體相關RNA的甲基化富集。重要的是,m6A的缺失導致線粒體呼吸能力和膜電位的顯著降低。這些功能缺陷與線粒體電子傳遞鏈復合物的表達減少以及線粒體超復合物的組裝和活性降低相平行。

從機制上講,m6A缺失通過減少編碼線粒體復合物亞基的甲基化RNA與多聚體的關聯而降低了它們的翻譯效率,但不影響RNA的穩定性。總之,這些發現揭示了RNA甲基化在調節線粒體功能中的新作用。鑒于線粒體功能障礙和RNA甲基化與神經退行性疾病的關系越來越密切,研究結果不僅提供了對線粒體功能調節的基本機制的見解,而且為理解神經系統疾病的發病機制開辟了新的途徑。

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