揭示蛋白TG2喪失可增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)

　　在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)費(fèi)恩柏格醫(yī)學(xué)院和德克薩斯大學(xué)MD安德癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種已知的幫助癌癥更快速擴(kuò)散的酶，組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（tissue transglutaminase, TG2）也在調(diào)節(jié)T細(xì)胞方面發(fā)揮作用。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，論文標(biāo)題為“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer ”。

　　論文共同通訊作者、西北大學(xué)費(fèi)恩柏格醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科生殖科學(xué)主任Daniela Matei博士說(shuō)，抑制非癌癥細(xì)胞中的TG2也能提高免疫活性，這種現(xiàn)象可以在癌癥治療中得到利用。Matei說(shuō)，“如果我們開(kāi)發(fā)一種抑制TG2的藥物，它可能在癌細(xì)胞和宿主細(xì)胞中發(fā)揮作用。”

　　Matei實(shí)驗(yàn)室十年來(lái)一直在研究卵巢癌中TG2表達(dá)升高的影響，一直發(fā)現(xiàn)TG2會(huì)增加卵巢癌向身體其他部位的擴(kuò)散。然而，TG2在正常細(xì)胞中有什么影響仍然是未知的。

　　在這項(xiàng)新的研究中，Matei和論文共同通訊作者、西北大學(xué)費(fèi)恩柏格醫(yī)學(xué)院血液學(xué)與腫瘤學(xué)科醫(yī)學(xué)教授Bin Zhang博士，在卵巢癌小鼠模型中研究了敲除編碼TG2的基因表達(dá)的影響。

　　這些作者發(fā)現(xiàn)，令人驚訝的是，健康細(xì)胞中TG2的喪失伴隨著更強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。如果沒(méi)有TG2，STAT蛋白的不平衡會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性增加，從而減少腫瘤進(jìn)展。Matei說(shuō)，“TG2在體內(nèi)是必需的，所以我們相信TG2的丟失會(huì)觸發(fā)這種補(bǔ)償機(jī)制。”

　　Matei和合作者們目前正在探索抑制癌細(xì)胞中TG2的策略，但如今正在設(shè)計(jì)也能在免疫細(xì)胞中發(fā)揮作用的TG2抑制劑。

　　Matei說(shuō)，“我們目前的TG2抑制劑旨在阻斷癌細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的粘附，但其他方法可以降解整個(gè)TG2蛋白---這可能有助于殺死癌細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫力并延緩癌癥進(jìn)展。”