揭示小聚陰離子對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒組裝的影響

　　逆轉(zhuǎn)錄病毒將其基因組副本插入其入侵的宿主細(xì)胞DNA中,從而改變?cè)摷?xì)胞的基因組的病毒。一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，這種病毒在逆轉(zhuǎn)錄過程中利用其逆轉(zhuǎn)錄酶（transcriptase）從其RNA基因組中產(chǎn)生DNA。然后，宿主細(xì)胞將病毒DNA視為其基因組的一部分，將病毒基因與細(xì)胞的基因一起轉(zhuǎn)錄和翻譯，產(chǎn)生組裝病毒新副本所需的蛋白。然后，新的DNA被一種整合酶（integrase）納入宿主細(xì)胞的基因組中，此時(shí)的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA被稱為前病毒（provirus）。

　　逆轉(zhuǎn)錄病毒在宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中或質(zhì)膜上組裝出不成熟的顆粒。β逆轉(zhuǎn)錄病毒，包括梅森-菲舍猴病毒（Mason-Pfizer monkey virus, M-PMV）和小鼠乳腺腫瘤病毒（mouse mammary tumor virus, MMTV），是形態(tài)類型D的代表，它們?cè)谥行牧Ｖ軈^(qū)（pericentriolar region）中組裝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)A型顆粒（intracytoplasmic A-type particle, ICAP）。

　　捷克布拉格化學(xué)技術(shù)學(xué)院的Michaela Rumlová博士說，“人們認(rèn)為，不成熟的逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒的組裝主要是由CA-CA和NC-病毒基因組RNA的蛋白-蛋白和蛋白-核酸相互作用分別刺激的。然而，越來越多的證據(jù)表明，蛋白與小分子的相互作用在刺激逆轉(zhuǎn)錄病毒六聚體晶格的形成中也占有重要地位。生化和結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)的結(jié)合提供了證據(jù)，證明小分子六磷酸肌醇（IP6）影響了HIV-1未成熟顆粒的組裝。”

　　數(shù)據(jù)顯示，與連接CA-NC區(qū)段的某些結(jié)構(gòu)相似性相反，只有一些逆轉(zhuǎn)錄病毒演化出一種使用小聚陰離子分子作為未成熟六聚體晶格的穩(wěn)定劑的策略。雖然HIV-1以及很可能其他慢病毒的未成熟顆粒的組裝以濃度依賴的方式被IP6穩(wěn)定，在蛋白六聚體：IP6的比例為1:1時(shí)達(dá)到峰值，但發(fā)現(xiàn)α逆轉(zhuǎn)錄病毒和γ逆轉(zhuǎn)錄病毒RSV和MLV的成員的組裝也分別被聚陰離子增強(qiáng)，但相互作用的模式仍然不清楚。

　　這些作者總結(jié)道，“我們的結(jié)果表明，RSV和MLV的未成熟顆粒的組裝確實(shí)分別被肌醇六磷酸（myo-inostol hexaphosphate）和肌醇的存在所刺激。相反，沒有觀察到對(duì)作為β逆轉(zhuǎn)錄病毒成員的M-PMV組裝的影響。”

　　相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Viruses期刊上，論文標(biāo)題為“Effect of Small Polyanions on In Vitro Assembly of Selected Members of Alpha-, Beta- and Gammaretroviruses”。