科學家揭示早期HIV-1感染發生背后的分子機制

　　許多病毒會直接參與并需要動力蛋白-動力蛋白激活蛋白馬達適配復合體（dynein–dynactin motor–adaptor complex），以便沿著微管（MTs）運輸到細胞核中并開始感染；HIV-1就能利用動力蛋白、動力蛋白適配體BICD2和核心動力蛋白激活蛋白亞單位；但與其它病毒卻不一樣，其并不需要動力蛋白激活蛋白-1（DCTN1），目前研究人員并不清楚HIV-1的變異的動力蛋白所參與的策略以及獨立于DCTN1的背后的原因和分子機制。

　　科學家揭示早期HIV-1感染發生背后的分子機制。

　　近日，一篇發表在國際雜志PNAS上題為“Dynactin 1 negatively regulates HIV-1 infection by sequestering the host cofactor CLIP170”的研究報告中，來自美國西北大學等機構的科學家們通過研究發現，一種微管調節蛋白或能抑制早期HIV-1的感染。很多病毒都需要動力蛋白-動力蛋白激活蛋白馬達適配復合體，該復合體主要負責沿著細胞骨架上的微管結構來將貨物運輸到細胞核中，而病毒則能利用這種復合體來抵達宿主細胞核并開始其感染之旅。

　　很多病毒能直接與微管運動蛋白結合從而在細胞中移動，但此前研究結果表明，HIV-1能利用一種不同的細胞機制來間接與馬達適配復合體接觸，此外，其也并不需要DCTN1蛋白，DCTN1是動力蛋白激活蛋白貨物適配器的核心組分。通過分析被HIV-1感染的細胞，研究者Naghavi及其同事就發現，DCTN1能通過干擾病毒核心或病毒基因組周圍核衣殼與宿主細胞內的關鍵輔因子（非蛋白化學物質）之間的相互作用的能力，來抑制早期的HIV-1感染。

　　具體而言，DCTN1能與細胞質連接蛋白170（CLIP170）競爭結合HIV-1顆粒，CLIP170是一種微管正端追蹤蛋白（+TIP），此前研究人員已經證明了其在進入到宿主細胞之前能幫助調節病毒內核的穩定性。這篇研究報告中，研究者發現，DCTN1并不是作為一種動力蛋白激活蛋白復合體的組分來影響感染，而是作為+TIP，與CLIP170結合并阻斷其與未進入的HIV-1顆粒發生相互作用。

　　研究者Naghavi說道，DCTN1在調節動力蛋白激活蛋白復合體外的+TIP功能上的負面作用或許為研究者闡明為何HIV-1或許已經從DCTN1進化為參與動力蛋白調節的手段提供了一種理由；本文研究不僅提供了一種解釋，即為何HIV-1會進化地利用DCTN1來作用運動蛋白適配器，而且還揭示了+Tips在控制HIV-1感染上更為廣泛的功能性貢獻的機制。本文研究結果或為開發治療HIV-1感染的新型療法提供了新的思路，目前靶向作用細胞微管的藥物具有一定的毒性作用，比如在化療中使用的藥物等。

　　靶向作用高度特異性微管調節子的更精細化的藥物或許就能作為一種非常有吸引力的方法來為治療HIV-1感染提供一種新型、非毒性的治療性策略。綜上，本文研究結果表明，HIV-1結合并利用+Tips調節顆粒穩定性的獨特方式或許使其更容易受到DCTN1對+TIP可用性和功能上的負面影響。從而就會驅動HIV-1不斷進化，從而在感染早期遠離DCTN1，而是選擇基于BICD2的動力蛋白的參與過程。