新進(jìn)展，基因工程化PD1蛋白制劑用于腫瘤免疫治療研究取得進(jìn)展

2024年1月13日，我院天然藥物及仿生藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室呂萬良教授團(tuán)隊(duì)在**學(xué)術(shù)期刊Bioactive Materials（IF=18.9）在線發(fā)表了題為Gene engineered exosome reverses T cell exhaustion in cancer immunotherapy的研究工作。

腫瘤免疫檢查點(diǎn)阻斷治療作為一種變革性治療新策略，在腫瘤根治性方面展現(xiàn)出良好的臨床治療前景。然而，臨床結(jié)果表明該治療策略僅有部分患者獲益，表現(xiàn)出較強(qiáng)的免疫耐藥性。該項(xiàng)研究針對(duì)腫瘤免疫檢查點(diǎn)治療中免疫耗竭與免疫逃逸的關(guān)鍵科學(xué)問題，通過基因工程技術(shù)，重組構(gòu)建了一種新型基因工程化PD1蛋白外泌體制劑，同時(shí)包載免疫佐劑咪喹莫特，以增強(qiáng)腫瘤免疫檢查點(diǎn)阻斷治療效應(yīng)。該制劑可特異性靶向至腫瘤細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，在黑色素瘤和乳腺癌荷瘤小鼠中可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的高效治療，在黑色素瘤荷瘤小鼠中可顯著抑制癌細(xì)胞肺部轉(zhuǎn)移、防止術(shù)后復(fù)發(fā)。研究同時(shí)揭示了基因工程化重組PD1蛋白外泌體的作用機(jī)制，其通過阻斷CD8⁺T細(xì)胞與癌細(xì)胞的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)PD1與PDL1免疫檢查點(diǎn)阻斷效應(yīng)；釋放出的免疫佐劑可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞活化，進(jìn)一步激活CD8⁺T細(xì)胞發(fā)揮特異性免疫殺傷能力、逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭、拮抗術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤高效治療。該研究為發(fā)展高效腫瘤免疫檢查點(diǎn)治療策略提供了新思路，具有重要的科學(xué)意義和臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。