激活骨髓細胞，對抗傳統T細胞療法的新型癌癥免疫療法

醫學研究人員推測，激活骨髓細胞的兩種治療方法的結合可能有效地治療一種難治性的胰腺癌，這種癌癥阻礙了傳統的免疫治療。

調動免疫系統來摧毀癌癥是過去十年的突破性治療之一，它通過免疫療法來引導T細胞向惡性腫瘤開戰，從而刺激了癌癥的失敗。腫瘤學家和他們的病人面臨的問題是，基于T細胞的免疫療法對某些癌癥有效，但不是對所有類型的癌癥都有效。

活化的T細胞在免疫療法中是非凡的殺手，雖然這些淋巴樣細胞在動員起來對抗某些癌癥時是有效的，但顯然有新的策略可以發揮作用。一組癌癥生物學家正在研究一種激活骨髓細胞對抗腫瘤的方法，他們說，他們在治療一種耐藥型胰腺癌方面看到了積極的結果。

賓夕法尼亞大學的一項新研究正在研究一種不同類型的免疫療法的潛力，這種療法依賴于兩種針對骨髓細胞的免疫療法。

對這一策略的調查正在動物模型研究和早期人體臨床試驗中進行。指導動物模型和人類研究的基本概念取決于一個看似簡單的概念:結合兩種激活骨髓細胞的治療方法可能會成功地對抗腫瘤，而傳統的基于T細胞的免疫療法卻失敗了。

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的癌癥生物學家在《Science Immunology》雜志上發表文章稱，聯合靶向骨髓細胞激活受體CD40和dectin-1可以釋放出有效的抗腫瘤免疫。

新發表的小鼠模型研究的主要作者Max M. Wattenberg博士寫道:“通過共同靶向髓細胞激活分子，我們利用髓細胞室作為治療脆弱性。”

實體瘤中的髓樣細胞表達激活受體，包括模式識別受體dectin-1和TNF受體超家族成員CD40。在檢查點抑制劑抵抗性胰腺癌的小鼠模型中，通過全身β-葡糖素治療和CD40的共激活，以及激動劑抗體治療，根除了已建立的腫瘤。

雙管齊下的治療方法強調了骨髓細胞作為強有力的癌癥戰士的潛力，特別是針對一種對單一治療方法無效的特別耐藥的腫瘤類型。

在分析中，Wattenberg和一組合作者將系統性β-葡聚糖與CD40激動劑抗體療法結合使用，發現這種組合成功地激活了抗腫瘤T細胞反應，而傳統的T細胞靶向免疫療法卻沒有。

骨髓細胞是在骨髓中成熟的免疫細胞，在抗腫瘤免疫活性中起重要作用。有三種髓系:粒細胞、紅細胞和巨核細胞。這些細胞系包括一長串熟悉的名字，如紅細胞;血小板;嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞家族;單核細胞和骨髓樹突狀細胞。

Wattenberg和他的同事報告說，骨髓細胞在進入腫瘤微環境時，可能比它們的淋巴樣細胞更具有免疫抑制作用。

在涉及人類胰腺導管腺癌動物模型的實驗室研究中，研究小組發現，已經建立的對T細胞靶向免疫療法有抵抗力的胰腺腫瘤可以用他們的新策略根除。靶向骨髓細胞激活受體CD40和dectin-1，創造了一種有效的基于骨髓的腫瘤應答，克服了腫瘤微環境的天然免疫抑制信號。

“抗腫瘤活性依賴于T細胞，但不需要經典的T細胞介導的細胞毒性或封鎖檢查點分子，”Wattenberg寫道。“相反，靶向CD40驅動T細胞介導的干擾素- γ信號，與dectin-1激活融合，編程不同的巨噬細胞亞群，促進腫瘤反應。”

需要明確的是，研究結果表明，dectin-1/CD40激活的抗腫瘤活性需要T細胞，但它完全獨立于T細胞的細胞毒性和免疫檢查點途徑。

Wattenberg及其同事強調，抗腫瘤活性還需要干擾素- γ和腫瘤內巨噬細胞。研究結果表明，靶向髓細胞激活途徑可以產生強大的抗腫瘤免疫應答，以對抗常規免疫治療的腫瘤。

Wattenberg總結道:“這些發現定義了一種以前未被描述過的免疫治療模式，通過共同激活互補髓系信號通路。”一項研究胰腺導管腺癌患者聯合免疫治療的臨床試驗正在進行中。

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