新發現，SMYD3酶在前列腺癌進展中的作用

前列腺癌是男性中除皮膚癌以外最常見的癌癥，根據美國癌癥協會(American cancer Society)的數據，每年有超過28.8萬例新確診病例。自20世紀90年代以來，這種疾病的致死率已經下降了一半以上，但仍有進步的空間——特別是在治療或預防更有可能致命的晚期轉移性疾病方面。

發表在《Science Advances》雜志上的一篇新論文闡明了一種名為SMYD3的酶是如何參與前列腺癌發展到更危險和更具侵襲性階段的。該酶新近證實的作用使其成為預防轉移性疾病的主要潛在藥物靶點。

重新定義酶的作用

研究人員一直在試圖解釋SMYD3在癌癥中的作用，因為他們觀察到，與健康組織相比，SMYD3在癌性腫瘤中異常豐富，馬里蘭大學巴爾的摩縣(UMBC)生物科學副教授、該論文的資深作者Erin Green解釋說。

“人們對這種蛋白質很感興趣，”Green說。“然而，”她補充說，“文獻一直是混亂的。”

先前的一些研究表明，SMYD3在細胞核內起作用，并通過直接修改DNA來調節細胞表達的基因。但是，由法國格勒諾布爾高級生物科學研究所的科學家、這項新研究的合著者Nicolas Reynoird領導的研究提出了一種不同的機制。

2014年，Reynoird在斯坦福大學做博士后時發表了一篇重要論文，他和合作者發現SMYD3在細胞核外起作用，激活一種叫做MAP激酶的蛋白質。MAP激酶在癌細胞中過度活躍，可以促進腫瘤生長。

這篇由斯坦福大學博士后Sabeen Ikram領導的《科學進展》(Science Advances)新論文是在雷諾德之前的工作基礎上發表的。Ikram的實驗確鑿而詳細地展示了SMYD3如何通過MAP激酶信號通路觸發轉移性前列腺癌。這篇新論文**將前列腺癌中SMYD3的過剩和MAP激酶信號的過度激活聯系在一起，重新引起了人們對SMYD3作為治療靶點的興趣。

從各個角度都有令人興奮的發現

研究小組在培養皿和小鼠的細胞中發現，在MAP激酶上添加甲基(一個碳原子與三個氫原子結合)可能是SMYD3在驅動轉移中的作用。滅活SMYD3的實驗更不容易導致轉移。

Green說，可以使SMYD3失活的化合物，稱為抑制劑，已經可用。伊克拉姆用其中一種進行了實驗，發現它能有效地殺死培養皿中的癌細胞。研究小組希望在小鼠身上進行同樣的實驗，以進一步證實這種化合物的效果。他們還想探索靶向SMYD3是否有助于治療對其他治療產生耐藥性的癌癥。

伊克拉姆的實驗還發現，SMYD3會增加一種名為vimentin的蛋白質的活性，這種蛋白質被充分研究為癌癥進展的標志。有趣的是，SMYD3的作用僅針對vimentin，盡管它是一大群類似蛋白的成員。

最后，這項新研究**發現，SMYD3在細胞中創造了一個積極的反饋循環，在這個循環中，高水平的SMYD3有助于維持其過剩。

給患者帶來了新的方向和新的希望

Green看到了未來工作的許多途徑。

“到目前為止，我們只在前列腺癌中檢查了這種機制，但我認為它可能發生在其他類型的癌細胞中，”Green說。“這是我們想繼續調查的另一件事:這種情況有多普遍?”

Green還對SMYD3作為前列腺癌或其他癌癥治療靶點的潛在用途感到興奮。SMYD3抑制劑已經存在，因此新的發現可能會鼓勵公司投資發現它們的新用途。

Green說:“有些藥物還沒有被充分開發，因為人們認為沒有一個好的目標。所以還有很多事情可以做。”

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