研究發(fā)現(xiàn)，線粒體呼吸影響T細胞衰竭

T細胞衰竭是癌癥和持續(xù)性感染的標志，其特征是抑制性受體上調(diào)、細胞因子分泌減少和細胞溶解活性受損。由JMU系統(tǒng)免疫學研究所的Martin Vaeth博士領(lǐng)導的一個研究小組報告說，現(xiàn)在可以肯定的是，衰竭過程明顯受到“細胞的動力”——線粒體的影響。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上，題為“線粒體功能障礙通過HIF-1α介導的糖酵解重編程促進前體向終末耗竭T細胞的轉(zhuǎn)變”。

“我們的實驗表明，線粒體代謝的增強也增加了慢性感染中病毒特異性T細胞的壽命和功能，”Vaeth說。似乎這種策略也可以用來增強基于T細胞的免疫療法用于癌癥治療。

“人們通常認為，觀察到的線粒體(能量)代謝的變化是T細胞衰竭的結(jié)果，”Vaeth說。為了證明線粒體功能障礙是T細胞衰竭的真正原因，他的團隊開發(fā)了一種新的遺傳模型。它關(guān)閉線粒體磷酸轉(zhuǎn)運蛋白(SLC25A3)，使T細胞的線粒體呼吸癱瘓。

T細胞被迫轉(zhuǎn)向其他代謝途徑，主要是有氧糖酵解，以滿足三磷酸腺苷形式的生物能量需求。然而，這種代謝適應導致T細胞中活性氧的產(chǎn)生增加。

“這種依賴HIF-1的T細胞衰竭控制以前是未知的。它代表了線粒體呼吸和T細胞功能之間的關(guān)鍵調(diào)節(jié)回路，在T細胞衰竭過程中充當‘代謝檢查點’，”Vaeth解釋道。

展望未來，該團隊希望探索線粒體呼吸如何影響T細胞的表觀遺傳編程以及T細胞代謝與局部組織微環(huán)境的相互作用。

根據(jù)Vaeth的說法，這是特別重要的，因為腫瘤中的營養(yǎng)供應和氧張力與健康組織有很大的不同，T細胞必須積極應對這種具有挑戰(zhàn)性的環(huán)境。

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