DNA組織對(duì)神經(jīng)元信號(hào)的反應(yīng)影響致命腦腫瘤的生長(zhǎng)

瑞典尤梅夫大學(xué)的一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究揭示，DNA的3D組織可以影響被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性腦腫瘤的進(jìn)展。確定了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通過(guò)生長(zhǎng)和擴(kuò)散來(lái)對(duì)神經(jīng)元作出反應(yīng)的因素，這一發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究腦腫瘤的新療法鋪平了道路。

“我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了腫瘤如何對(duì)神經(jīng)細(xì)胞做出反應(yīng)的最重要因素，從而變得更加危險(xiǎn)。“這些發(fā)現(xiàn)為我們與這種難以治療的癌癥的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)提供了希望，這種癌癥的預(yù)后幾十年來(lái)沒(méi)有改善，”WCMM的瓦倫堡研究員、尤梅夫大學(xué)助理教授、該研究的主要作者Silvia Remeseiro評(píng)論道。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人中最致命的腦腫瘤，目前尚無(wú)治愈方法。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在診斷后通常面臨大約一年的生存期。即使采用目前的治療方案，包括手術(shù)、放療和化療，也只有4%的患者在確診5年后仍然存活。

了解和治療這種癌癥的一種可能方法是通過(guò)DNA。我們已經(jīng)知道，DNA中不含基因部分的變化和突變會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，并影響基因的功能。這是因?yàn)?/span>DNA中含有所謂的增強(qiáng)子，即確保正確的基因在正確的時(shí)間在正確的細(xì)胞中被打開(kāi)的“開(kāi)關(guān)”。嚴(yán)格控制基因是至關(guān)重要的。如果這些“開(kāi)關(guān)”出現(xiàn)錯(cuò)誤，或者它們與基因接觸的方式出現(xiàn)異常，就會(huì)發(fā)生基因表達(dá)的變化，最終導(dǎo)致癌癥。當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞和腦腫瘤之間的突觸聯(lián)系時(shí)，又向前邁出了一步。神經(jīng)細(xì)胞可以向腦腫瘤細(xì)胞發(fā)送電信號(hào)，使腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

研究人員最近的這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)，DNA結(jié)構(gòu)和增強(qiáng)子的改變，進(jìn)而影響基因的表達(dá)方式，對(duì)神經(jīng)元和腫瘤細(xì)胞之間的交流至關(guān)重要。它提供了對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞如何對(duì)來(lái)自神經(jīng)細(xì)胞的信號(hào)做出反應(yīng)而變得更危險(xiǎn)的見(jiàn)解。利用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的細(xì)胞和先進(jìn)的技術(shù)來(lái)分析DNA結(jié)構(gòu)和表觀遺傳學(xué)，研究人員確定了這種神經(jīng)元與腫瘤通信的關(guān)鍵參與者，稱為SMAD3和PITX1。這兩種蛋白質(zhì)結(jié)合并控制調(diào)節(jié)基因表達(dá)的DNA開(kāi)關(guān)。在細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠實(shí)驗(yàn)中，可以看到SMAD3的抑制，以及來(lái)自神經(jīng)細(xì)胞的信號(hào)，是如何增強(qiáng)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的能力的。

“我們樂(lè)觀地認(rèn)為，我們的發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)控制神經(jīng)細(xì)胞和腦腫瘤的相互作用來(lái)指導(dǎo)攻擊膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的努力。Silvia Remeseiro總結(jié)道:“這將使針對(duì)這一關(guān)鍵通信的新治療策略得以發(fā)展，這有望改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后。”

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場(chǎng)。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。