新發現，p53基因修飾因子及其在乳腺癌治療中的潛力

每天，我們的細胞都會遇到各種各樣的基因組損傷，p53蛋白會決定細胞周期阻滯的決定，以修復DNA或通過凋亡促進具有惡性潛能的細胞的消除。在這篇新的編輯觀點中，來自馬薩諸塞大學、先鋒谷生命科學研究所和乳腺癌研究希望之光中心的研究人員Prabin Dhangada Majhi、Aman Sharma和D. Joseph Jerry討論了TP53突變。

TP53突變在幾乎所有腫瘤中的普遍存在，強調了它作為一個強大屏障的作用，必須突破這個屏障才能實現致癌轉化。TP53的遺傳突變也是Li-Fraumeni綜合征(LFS)的主要遺傳病變，LFS是一種以許多組織中的腫瘤為特征的家族性癌癥易感性。然而，并不是所有組織都同樣容易受到p53功能破壞的影響。

在TP53基因遺傳突變的女性中，乳腺癌是迄今為止最常見的腫瘤。TP53的體細胞突變也普遍存在于散發性乳腺癌中，尤其是三陰性亞型。基于作為p53活性替代生物標志物的基因表達特征，顯示p53通路功能受損的乳腺癌比例上升至近50%。因此，乳腺上皮似乎對p53功能的改變特別敏感。

“全基因組關聯研究(GWAS)已經確定了300多種導致乳腺癌風險的多態性。這些提供了豐富的候選多態性資源，可能會改變TP53突變的后果，”研究人員寫道。

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