研發(fā)發(fā)現(xiàn)，let-7的微小rna (miRNA)單鏈控制著T細(xì)胞識(shí)別和記憶腫瘤細(xì)胞的能力

馬薩諸塞大學(xué)阿姆赫斯特分校的一組研究人員表明，一種被稱為let-7的微小rna (miRNA)單鏈控制著T細(xì)胞識(shí)別和記憶腫瘤細(xì)胞的能力。這種細(xì)胞記憶是疫苗發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。增強(qiáng)細(xì)胞記憶以識(shí)別腫瘤有助于改善癌癥治療。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《自然通訊》雜志上，為下一代抗癌免疫療法提出了一種新策略。

馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校獸醫(yī)和動(dòng)物科學(xué)副教授Leonid Pobezinsky說(shuō)：“想象一下，人體是一座堡壘?！蔽覀兊纳眢w有t細(xì)胞，這是一種白細(xì)胞，專門對(duì)抗病原體，想想普通感冒，以及生物體本身的改變細(xì)胞，比如腫瘤細(xì)胞。大多數(shù)時(shí)候，t細(xì)胞都處于“na?ve”狀態(tài)，它們被調(diào)集出來(lái)休息。但當(dāng)它們?cè)谧驳酵鈦?lái)抗原后識(shí)別它們時(shí)，它們會(huì)突然醒來(lái)，變成殺傷性t細(xì)胞，攻擊任何可能的病原體，從流鼻涕到新冠病毒，甚至癌癥。在殺傷t細(xì)胞贏得戰(zhàn)斗后，它們中的大多數(shù)都會(huì)死亡。

“但是，”Pobezinsky說(shuō)，“不知何故，這些細(xì)胞少數(shù)存活下來(lái)，轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞，形成一個(gè)被稱為‘記憶池’的精英任務(wù)小組——它們記住特定抗原的樣子，這樣它們就能在下次入侵身體時(shí)保持警惕?！?/span>

這是疫苗起作用的機(jī)制之一：用弱劑量的病原體——比如水痘病毒——感染人體，記憶細(xì)胞就會(huì)記住病毒的樣子，變成殺傷性t細(xì)胞，消滅被病毒感染的細(xì)胞，然后再變回記憶細(xì)胞，等待下一次水痘病毒出現(xiàn)。

但是t細(xì)胞是如何形成記憶的還沒(méi)有被清楚地理解。

此外，癌變的腫瘤細(xì)胞通過(guò)欺騙殺傷t細(xì)胞起作用，在t細(xì)胞攻擊和創(chuàng)建記憶池之前將其關(guān)閉，使癌癥不受控制地轉(zhuǎn)移。

“我們發(fā)現(xiàn)，”Pobezinsky說(shuō)，“一個(gè)微小的miRNA片段let-7，從動(dòng)物生命開(kāi)始就在進(jìn)化樹(shù)上流傳下來(lái)，在記憶細(xì)胞中高度表達(dá)，一個(gè)細(xì)胞擁有的let-7越多，它被惡性腫瘤細(xì)胞欺騙的可能性就越小，變成記憶細(xì)胞的可能性就越大?！比绻洃浖?xì)胞沒(méi)有被癌癥欺騙，那么它就能抵抗，最重要的是，記住癌細(xì)胞的樣子。

“記憶細(xì)胞可以存活很長(zhǎng)時(shí)間，”Pobezinskaya補(bǔ)充道?！八鼈兙哂蓄愃聘杉?xì)胞的特征，可以活70年?！?/span>

“我們的發(fā)現(xiàn)令人興奮，不僅因?yàn)檫@項(xiàng)研究提供了基本的見(jiàn)解，而且還因?yàn)樗赡軐?duì)下一代免疫療法產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化影響，特別是，了解在治療過(guò)程中如何調(diào)節(jié)let-7以增強(qiáng)我們自身免疫系統(tǒng)的記憶和能力，這是一個(gè)有希望的途徑。”

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