新發(fā)現(xiàn)！男性型脫發(fā)與以下五個(gè)基因的罕見(jiàn)遺傳變異有關(guān)

發(fā)際線后退，頭發(fā)從頭頂完全脫落，最終，典型的馬蹄形禿頂:先前對(duì)男性型脫發(fā)的研究，也被稱為雄激素性脫發(fā)，涉及多種常見(jiàn)的遺傳變異。波恩大學(xué)醫(yī)院(UKB)和波恩大學(xué)“生命與健康”跨學(xué)科研究單位的人類遺傳學(xué)家現(xiàn)在對(duì)罕見(jiàn)的遺傳變異在多大程度上也可能導(dǎo)致這種疾病進(jìn)行了系統(tǒng)調(diào)查。為此，他們分析了來(lái)自英國(guó)生物銀行項(xiàng)目的72469名男性參與者的基因序列。分析確定了五個(gè)顯著相關(guān)的基因，并進(jìn)一步證實(shí)了先前研究中涉及的基因。研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在**的科學(xué)雜志上自然通訊．

男性型脫發(fā)是男性中最常見(jiàn)的脫發(fā)形式，主要?dú)w因于遺傳因素。目前的治療方案和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)是次優(yōu)的，因此有必要研究這種疾病的遺傳基礎(chǔ)。迄今為止，世界范圍內(nèi)的研究主要集中在常見(jiàn)的遺傳變異上，并涉及超過(guò)350個(gè)遺傳位點(diǎn)，特別是雄激素受體基因，它位于母體遺傳的X染色體上。相比之下，這種罕見(jiàn)遺傳變異的常見(jiàn)情況的貢獻(xiàn)傳統(tǒng)上被認(rèn)為是低的。

然而，缺乏對(duì)罕見(jiàn)變異的系統(tǒng)分析。

“這樣的分析更具挑戰(zhàn)性，因?yàn)樗鼈冃枰罅康年?duì)列，并且必須一個(gè)堿基一個(gè)堿基地捕獲基因序列，例如，通過(guò)受影響個(gè)體的基因組或外顯子組測(cè)序，”**作者Sabrina Henne解釋說(shuō)，她是英國(guó)大學(xué)和波恩大學(xué)人類遺傳學(xué)研究所的博士生。

統(tǒng)計(jì)上的挑戰(zhàn)在于，這些罕見(jiàn)的基因變異可能由極少數(shù)人攜帶，甚至是單個(gè)人攜帶。“這就是為什么我們應(yīng)用基于基因的分析，首先在它們所在基因的基礎(chǔ)上瓦解變異，”通訊作者、波恩大學(xué)UKB人類遺傳學(xué)研究所的研究小組負(fù)責(zé)人斯蒂芬妮·海爾曼-海姆巴赫博士解釋說(shuō)。在其他方法中，波恩的研究人員使用了一種序列核關(guān)聯(lián)測(cè)試(SKAT)，這是一種檢測(cè)罕見(jiàn)變異關(guān)聯(lián)的流行方法，以及GenRisk，這是UKB和波恩大學(xué)基因組統(tǒng)計(jì)與生物信息學(xué)研究所(IGSB)開(kāi)發(fā)的一種方法。

男性脫發(fā)中罕見(jiàn)變異的可能相關(guān)性

這項(xiàng)研究分析了英國(guó)生物銀行72469名男性參與者的基因序列。在這個(gè)廣泛的數(shù)據(jù)集中，波恩的遺傳學(xué)家與來(lái)自IGSB和馬爾堡大學(xué)醫(yī)院人類遺傳學(xué)中心的研究人員一起，研究了在不到1%的人口中出現(xiàn)的罕見(jiàn)基因變異。利用現(xiàn)代生物信息學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，他們發(fā)現(xiàn)男性型脫發(fā)與以下五個(gè)基因的罕見(jiàn)遺傳變異有關(guān):EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1和EIF3F。

在分析之前，根據(jù)之前對(duì)常見(jiàn)變異的分析，EDA2R和WNT10A已經(jīng)被認(rèn)為是候選基因。Stefanie Heilmann-Heimbach博士解釋說(shuō):“我們的研究提供了進(jìn)一步的證據(jù)，證明這兩種基因發(fā)揮了作用，這種作用通過(guò)常見(jiàn)和罕見(jiàn)的變異發(fā)生。”同樣，HEPH位于一個(gè)已經(jīng)與常見(jiàn)變異有關(guān)的遺傳區(qū)域，即EDA2R/雄激素受體，在過(guò)去的關(guān)聯(lián)研究中，這個(gè)區(qū)域一直顯示與男性型脫發(fā)有最強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)。然而，HEPH本身從未被認(rèn)為是一種候選基因。我們的研究表明，它也可能發(fā)揮作用，基因CEPT1和EIF3F位于尚未與男性脫發(fā)相關(guān)的遺傳區(qū)域。因此，它們是全新的候選基因，我們假設(shè)這些基因中的罕見(jiàn)變異有助于遺傳易感性。考慮到HEPH、CEPT1和EIF3F在頭發(fā)發(fā)育和生長(zhǎng)中的作用，它們代表了高度可信的新候選基因。”

此外，研究結(jié)果表明，已知導(dǎo)致影響皮膚和頭發(fā)的罕見(jiàn)遺傳疾病的基因(如外胚層發(fā)育不良)也可能在男性型脫發(fā)的發(fā)展中發(fā)揮作用。研究人員希望，他們發(fā)現(xiàn)的這些謎團(tuán)將有助于提高對(duì)脫發(fā)原因的理解，從而促進(jìn)可靠的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和改進(jìn)的治療策略。

這項(xiàng)研究得到了波恩大學(xué)醫(yī)學(xué)院的資助。Markus博士教授N?then是UKB人類遺傳學(xué)研究所所長(zhǎng)，也是該研究的合著者，是跨學(xué)科研究領(lǐng)域(TRA)的成員。波恩大學(xué)的"生命與健康"開(kāi)放獲取格式的出版費(fèi)用由波恩大學(xué)的DEAL項(xiàng)目資助。

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