新研究發(fā)現(xiàn) 這些結(jié)構(gòu)改變促進p53降解，與腦癌發(fā)生有關(guān)

幾種類型的癌癥被認為與稱為核孔復(fù)合物(NPCs)的大分子結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。這些結(jié)構(gòu)嵌入核膜中，核膜是將細胞核與細胞質(zhì)(充滿細胞其余部分的液體)分開的膜屏障。它們由一種叫做核孔蛋白的蛋白質(zhì)組成，這種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)分子在核膜上的運輸，其中包括能夠合成DNA的酶。膠質(zhì)母細胞瘤是起源于大腦的最常見的癌癥類型，NPC的改變是否在膠質(zhì)母細胞瘤中起作用目前尚不清楚。

現(xiàn)在，來自金澤大學(xué)的Masaharu Hazawa、Mitsutoshi Nakada和Richard Wong及其同事發(fā)現(xiàn)了npc的功能與膠質(zhì)母細胞瘤之間的聯(lián)系——具體來說，他們證明了一種叫做p53的腫瘤抑制蛋白的失活。他們的研究發(fā)表在《Cell Reports》上。

p53蛋白對預(yù)防癌癥至關(guān)重要。相應(yīng)的基因TP53編碼防止基因組突變的蛋白質(zhì)，是人類癌癥中最常見的突變基因。深入了解p53失活是如何發(fā)生的，對于理解一般的腫瘤發(fā)生，特別是膠質(zhì)母細胞瘤至關(guān)重要。

Nakada和Wong及其同事首先檢查了膠質(zhì)母細胞瘤中是否有核孔復(fù)合物蛋白被擴增(“過表達”)。他們發(fā)現(xiàn)其中一種名為NUP107的蛋白質(zhì)過度表達。進一步研究表明，NUP107是膠質(zhì)母細胞瘤的潛在癌蛋白;它的過度表達會降低抑制癌癥的p53蛋白的功能。他們還發(fā)現(xiàn)，另一種蛋白質(zhì)MDM2與NUP107同時過度表達。MDM2也介導(dǎo)p53蛋白降解。

需要進一步的研究來揭示完整的分子途徑，但科學(xué)家們推測，膠質(zhì)母細胞瘤細胞NPC中NUP107蛋白的增加導(dǎo)致NPC結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)分子從細胞核到細胞質(zhì)的運輸，從而促進p53的降解。這種情況被稱為核運輸監(jiān)視。在NUP107蛋白缺失的實驗中，p53重新被激活，這與NUP107提供膠質(zhì)母細胞瘤NPCs的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性一致。

Nakada和Wong及其同事的研究結(jié)果證實，NPCs的改變有助于膠質(zhì)母細胞瘤的發(fā)病機制。研究人員表示:“總之，我們的發(fā)現(xiàn)確立了npc在運輸監(jiān)控中的作用，并為膠質(zhì)母細胞瘤中p53失活提供了見解。”

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