研究發(fā)現(xiàn)母乳中含有循環(huán)腫瘤DNA，未來(lái)可用于早期乳腺癌的檢測(cè)

Vall d’hebron腫瘤研究所(VHIO)是Vall d’hebron校區(qū)的一部分，該研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，在懷孕期間或產(chǎn)后確診的乳腺癌患者的母乳中含有循環(huán)腫瘤DNA，這些DNA可以在未來(lái)用于早期診斷腫瘤。

這些患者的預(yù)后通常很差，因?yàn)樵\斷是在腫瘤處于晚期時(shí)做出的，在技術(shù)上更難以發(fā)現(xiàn)，而且由于這些婦女的年齡，她們沒(méi)有被納入人口篩查規(guī)劃。

這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在雜志上癌癥的發(fā)現(xiàn),這是因?yàn)橐晃蝗橄侔┗颊邠?dān)心在母乳喂養(yǎng)期間將疾病傳染給她的嬰兒，以及各種贊助倡議和資助支持這項(xiàng)研究的團(tuán)結(jié)一致。

VHIO的研究人員由克里斯蒂娜·紹拉博士領(lǐng)導(dǎo)，她是VHIO乳腺癌小組和瓦爾德希布倫大學(xué)醫(yī)院乳腺科的負(fù)責(zé)人。VHIO基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Ana Vivancos博士**證明，乳腺癌患者的母乳中含有腫瘤DNA，即循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)。該ctDNA可通過(guò)母乳液體活檢檢測(cè)到，有望成為產(chǎn)后乳腺癌早期診斷的新工具。這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。

瓦爾德希伯倫大學(xué)醫(yī)院乳腺科設(shè)有一個(gè)專門的多學(xué)科部門，為懷孕期間或產(chǎn)后診斷為乳腺癌的婦女提供治療。Saura博士解釋說(shuō):“在這個(gè)部門運(yùn)營(yíng)的這些年里，我們觀察到，在懷孕期間，特別是在產(chǎn)后被診斷出的乳腺癌患者，預(yù)后更差，因?yàn)樗麄冊(cè)诩膊〉耐砥诒辉\斷出來(lái)。”這就是為什么需要新的和有效的早期檢測(cè)方法來(lái)檢測(cè)這些腫瘤。

“懷孕期間和產(chǎn)后乳房發(fā)生的生理變化使腫瘤更難被發(fā)現(xiàn);我們還觀察到，從生物學(xué)角度來(lái)看，產(chǎn)后腫瘤更具侵襲性，婦女在尚未進(jìn)行乳房x光檢查的年齡懷孕。例如，在西班牙，這些檢查要到50歲才開(kāi)始。

這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在雜志上癌癥的發(fā)現(xiàn),這是因?yàn)橐晃蝗橄侔┗颊邠?dān)心在母乳喂養(yǎng)期間將疾病傳染給她的嬰兒，以及各種贊助倡議和資助支持這項(xiàng)研究的團(tuán)結(jié)一致。

VHIO的研究人員由克里斯蒂娜·紹拉博士領(lǐng)導(dǎo)，她是VHIO乳腺癌小組和瓦爾德希布倫大學(xué)醫(yī)院乳腺科的負(fù)責(zé)人。VHIO基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Ana Vivancos博士**證明，乳腺癌患者的母乳中含有腫瘤DNA，即循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)。該ctDNA可通過(guò)母乳液體活檢檢測(cè)到，有望成為產(chǎn)后乳腺癌早期診斷的新工具。這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。

瓦爾德希伯倫大學(xué)醫(yī)院乳腺科設(shè)有一個(gè)專門的多學(xué)科部門，為懷孕期間或產(chǎn)后診斷為乳腺癌的婦女提供治療。Saura博士解釋說(shuō):“在這個(gè)部門運(yùn)營(yíng)的這些年里，我們觀察到，在懷孕期間，特別是在產(chǎn)后被診斷出的乳腺癌患者，預(yù)后更差，因?yàn)樗麄冊(cè)诩膊〉耐砥诒辉\斷出來(lái)。”這就是為什么需要新的和有效的早期檢測(cè)方法來(lái)檢測(cè)這些腫瘤。

“懷孕期間和產(chǎn)后乳房發(fā)生的生理變化使腫瘤更難被發(fā)現(xiàn);我們還觀察到，從生物學(xué)角度來(lái)看，產(chǎn)后腫瘤更具侵襲性，婦女在尚未進(jìn)行乳房x光檢查的年齡懷孕。例如，在西班牙，這些檢查要到50歲才開(kāi)始。

一個(gè)因?yàn)椴∪说膿?dān)憂而開(kāi)始的項(xiàng)目

與其他科學(xué)領(lǐng)域不同，生物醫(yī)學(xué)研究依賴于患者的參與、經(jīng)驗(yàn)和參與，這要么是因?yàn)樗麄兛犊貐⒓优R床試驗(yàn)，要么是因?yàn)樗麄儚耐耆煌慕嵌认蚩茖W(xué)家提出問(wèn)題。

在這個(gè)案例中，這是一位在懷第三個(gè)女兒時(shí)被診斷出患有乳腺癌的患者的擔(dān)憂。她擔(dān)心，她在母乳喂養(yǎng)期間將腫瘤通過(guò)母乳傳給了第二個(gè)女兒，這一過(guò)程持續(xù)了很長(zhǎng)時(shí)間，直到她被診斷出患有乳腺癌前不久。

“病人”紹拉醫(yī)生解釋說(shuō)，“給我們帶來(lái)了她儲(chǔ)存在冰箱里的母乳樣本。所以，多虧了她，我們的項(xiàng)目開(kāi)始了，因?yàn)殡m然我們知道乳腺癌不會(huì)通過(guò)母乳傳播，但我們決定分析樣本，尋找可以幫助我們研究的標(biāo)記。事實(shí)上，當(dāng)我們分析病人的母乳時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)了與她腫瘤中存在的相同突變的DNA。在病人被診斷出癌癥之前，母乳已經(jīng)被冷凍了一年多。”

乳腺癌的液體活檢

目前，液體血液活檢被用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，用于檢測(cè)或監(jiān)測(cè)某些突變，但作為早期診斷或預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的工具，它的靈敏度仍然很低，因?yàn)樗枰獧z測(cè)到血液中大量的循環(huán)腫瘤DNA。

近年來(lái)，液體活檢已經(jīng)發(fā)展到篩選尿液膀胱癌或唾液頭頸癌。Ana Vivancos博士說(shuō):“所以我們認(rèn)為，由于母乳靠近腫瘤，母乳可能是通過(guò)液體活檢檢測(cè)腫瘤的另一種來(lái)源。”

這篇發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上的文章概述了這項(xiàng)研究的初步結(jié)果。研究人員從懷孕期間或產(chǎn)后確診的乳腺癌患者以及正在哺乳的健康女性身上收集了母乳和血液樣本。

Ana Vivancos博士解釋說(shuō):“我們使用兩種技術(shù)分析母乳和血液樣本，即下一代測(cè)序(NGS)和液滴數(shù)字PCR (ddPCR)。”“我們發(fā)現(xiàn)母乳中有腫瘤起源的自由循環(huán)DNA。我們能夠在分析的15名患者中的13名的母乳樣本中檢測(cè)到乳腺癌患者腫瘤中存在的突變。然而，在同時(shí)采集的血液樣本中，ctDNA僅在其中一人中檢測(cè)到。

“沒(méi)有檢測(cè)到突變的兩名患者的母乳樣本是在哺乳的最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi)收集的，而且是初乳，”研究期間癌癥基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室的主要作者和博士后研究員米里亞姆Sansó博士解釋說(shuō)，“所以我們推斷，可能沒(méi)有足夠的時(shí)間讓腫瘤DNA釋放到乳汁中。”因此，我們決定在開(kāi)始母乳喂養(yǎng)至少兩周后采集母乳樣本。

“我們**證明，從乳腺癌患者身上獲得的母乳含有足夠的ctDNA，可以通過(guò)液體活檢檢測(cè)到，而且這種ctDNA甚至可以在使用傳統(tǒng)成像診斷乳腺癌之前被檢測(cè)到，”Cristina Saura博士說(shuō)。

Vivancos博士說(shuō):“為了使這一發(fā)現(xiàn)具有實(shí)際意義，我們的下一步是設(shè)計(jì)一個(gè)基于ngs的基因組小組，作為乳腺癌早期診斷的可能方法。”基于公開(kāi)的數(shù)據(jù)，研究人員設(shè)計(jì)了VHIO-YWBC基因面板，以檢測(cè)45歲之前診斷為乳腺癌的女性中最常見(jiàn)的突變。該面板的“靈敏度超過(guò)70%”。這意味著，在用該小組檢測(cè)的患者樣本中，10例中有7例的特異性為100%。”

Saura博士解釋說(shuō):“這個(gè)小組將來(lái)可以作為產(chǎn)后乳腺癌早期診斷的一種方法。”“就像對(duì)所有新生兒進(jìn)行腳跟穿刺一樣，也可以考慮在所有女性出生后收集母乳樣本進(jìn)行乳腺癌篩查。”

“我們分析了在產(chǎn)后8個(gè)月和11個(gè)月的隨訪中收集的血液和母乳樣本，發(fā)現(xiàn)研究中包括的高危女性病例進(jìn)一步強(qiáng)化了使用設(shè)計(jì)的基因小組和液體母乳活檢來(lái)促進(jìn)乳腺癌早期診斷的想法。”這是一位健康的女性，她在46歲懷上**個(gè)孩子時(shí)就想?yún)⒓舆@項(xiàng)研究。在生下兒子18個(gè)月后，作為隨訪的一部分，她通過(guò)乳房超聲掃描被診斷出患有乳腺癌，因?yàn)樵诋a(chǎn)后11個(gè)月，即乳房超聲診斷前6個(gè)月，患者腫瘤的突變已經(jīng)出現(xiàn)在受影響乳房的母乳中。我們沒(méi)有在健康乳房的血液或牛奶樣本中檢測(cè)到突變，因此可以使用這種技術(shù)提前六個(gè)月診斷出腫瘤，”VHIO乳腺癌組研究員，該文章的主要作者Carolina Ortiz博士和Saura博士總結(jié)道。

要確認(rèn)將母乳作為一種新的液體活檢工具在產(chǎn)后早期檢測(cè)乳腺癌的有效性，下一步就是對(duì)數(shù)千名婦女進(jìn)行這種非侵入性檢查。根據(jù)今天公布的結(jié)果，我們正在啟動(dòng)一項(xiàng)研究，從全球5000名40歲或以上懷孕的健康女性中收集母乳樣本，或在任何年齡攜帶增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的突變(BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C/D)。

“我們的研究結(jié)果為未來(lái)使用母乳作為一種新的液體活檢來(lái)源打開(kāi)了大門，可以使用非侵入性技術(shù)在產(chǎn)后早期檢測(cè)乳腺癌，”克里斯蒂娜·紹拉博士肯定道。“在這項(xiàng)技術(shù)付諸實(shí)踐之前，這些結(jié)果需要在更多的患者中得到證實(shí)，但迄今為止發(fā)表的結(jié)果令人鼓舞，并為特別敏感的年輕女性和母親群體的乳腺癌早期診斷提供了一個(gè)潛在的新工具。”繼續(xù)提高乳腺癌患者存活率和治愈率的**方法是盡早發(fā)現(xiàn)它，這是一種新的策略，可以在這方面極大地幫助我們。”

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