一種以前未知的分子靶點的發(fā)現(xiàn)激發(fā)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者治療上的突破，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見和侵襲性的腦癌。

當(dāng)人們聽到“癌癥”這個詞時，他們通常會想到一個單一的腫塊，但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞也具有高度侵襲性，并且從中心腫塊迅速擴散，因此很難完全根除。即使使用諸如替莫唑胺(一種被批準(zhǔn)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物)等目前的治療方法，對替莫唑胺耐藥的腫瘤也會在50%以上的患者中復(fù)發(fā)，其中不到1%的患者在診斷后存活10年。

在《自然癌癥》雜志上發(fā)表的一項研究中，病童醫(yī)院(SickKids)的一個研究小組展示了一種新的潛在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的方法，稱為設(shè)計肽（designer peptide，生物通注），它針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用。

發(fā)育與干細(xì)胞生物學(xué)項目高級科學(xué)家Xi Huang博士說，"通過揭示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中一種之前未知的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的作用，我們能夠開發(fā)出一種設(shè)計肽，它在臨床前模型中治療所有主要類型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤時都具有強大的療效，這可能成為下一代膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療法的基礎(chǔ)"。

蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲的關(guān)鍵

設(shè)計肽的開發(fā)始于Huang和**作者Weifan Dong博士發(fā)現(xiàn)，兩種名為EAG2和Kvβ2的蛋白質(zhì)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中高度存在，它們在癌細(xì)胞與健康腦組織相遇的地方相互作用。

“我們仔細(xì)檢查了這兩種蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)它們相互作用時，它們產(chǎn)生了一個鉀通道復(fù)合物，這是癌癥侵襲性的基礎(chǔ)，令人驚訝的是，這種EAG2-Kvβ2鉀通道復(fù)合物似乎只在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中形成，而不是在健康細(xì)胞中形成。”

由于他們的發(fā)現(xiàn)令人興奮，Huang的團隊開始研究這種特殊的相互作用，作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的潛在目標(biāo)。他們確定eag2 - kv - β2相互作用是神經(jīng)元與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞交流、促進腫瘤生長、侵襲和化療耐藥性所必需的。設(shè)計肽阻止蛋白質(zhì)之間的相互作用發(fā)生，減緩生長，阻止癌癥擴散到周圍細(xì)胞。在臨床前模型中，設(shè)計肽也導(dǎo)致所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞死亡。

Dong說，“即使對替莫唑胺產(chǎn)生耐藥性的腫瘤也對設(shè)計肽有反應(yīng)，但我們沒有觀察到任何副作用，可能是由于EAG2-Kvβ2相互作用似乎只存在于癌細(xì)胞中。”

構(gòu)建下一代治療方法

在八年的研究過程中，研究團隊從病童社區(qū)的***那里獲得了重要的見解和支持，從神經(jīng)科學(xué)和精神健康項目的高級科學(xué)家Wang Lu-Yang博士，到分子醫(yī)學(xué)項目的高級科學(xué)家和SPARC藥物發(fā)現(xiàn)的聯(lián)合主任Roman Melnyk博士，以及發(fā)育和干細(xì)胞生物學(xué)項目的高級科學(xué)家Peter Dirks博士。

現(xiàn)在，在SickKids的產(chǎn)業(yè)合作與商業(yè)化(IP&C)的支持下，Huang的設(shè)計肽發(fā)現(xiàn)已經(jīng)受到專利合作條約(PCT)申請的保護，而IP&C正在積極地進行商業(yè)化努力。該團隊計劃共同完成臨床前研究，并盡快將這種設(shè)計肽推進臨床試驗。

“我們的研究從SickKids充滿活力的研究社區(qū)中受益匪淺，我們將繼續(xù)與其他科學(xué)家和行業(yè)合作伙伴密切合作，以充分釋放設(shè)計肽的潛力，并將我們的研究從實驗室轉(zhuǎn)移到最需要它的人手中。”Huang說。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進行刪除處理。