新研究發(fā)現(xiàn)能移除細(xì)胞碎片的受訓(xùn)免疫細(xì)胞或有望幫助解決機體的肺部炎癥

炎癥是機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)的一個標(biāo)準(zhǔn)部分，但有時這種反應(yīng)在肺部卻會變得過度活躍，從而導(dǎo)致炎癥持續(xù)不可控制，而這或許是致命性的。許多死于COVID-19的人群都是因過度炎癥所導(dǎo)致的急性肺部損傷所致。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Experimental Medicine上題為“Trained immunity of alveolar macrophages enhances injury resolution via KLF4-MERTK-mediated efferocytosis”的研究報告中，來自伊利諾伊大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究調(diào)查了機體肺部平衡炎癥的分子機制，研究結(jié)果表明，肺部中的細(xì)胞或能通過清除細(xì)胞碎片、攝入有害細(xì)菌并釋放抗炎性蛋白等方式來降低機體炎癥水平；更重要的是，這些細(xì)胞能通過最初的感染來被訓(xùn)練，從而在隨后的感染中更好地完成這項工作。

科學(xué)家們表示，通過將這些受訓(xùn)的細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)就會讓其在感染肺炎后依然存活下來，這些研究結(jié)果表明，諸如此類受訓(xùn)的細(xì)胞或許就會成為預(yù)防機體過度炎癥的細(xì)胞療法的一部分。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)初次暴露于細(xì)菌毒素后，稱之為肺泡巨噬細(xì)胞（alveolar macrophages）的肺部免疫細(xì)胞就會幫助減輕一周后第二次接觸細(xì)菌毒素所引起的機體炎癥的嚴(yán)重程度；這種“記憶”或“訓(xùn)練”的好處甚至在一個月后第二次暴露時也仍然存在。

研究者Rehman說道，這些細(xì)胞似乎特別擅長清除感染后的碎片，比如來自地獄機體感染的免疫細(xì)胞或來自受損組織的細(xì)胞碎片等，清除這些碎片非常重要，因為其存在會誘發(fā)機體免疫系統(tǒng)繼續(xù)發(fā)生反應(yīng)，從而增加機體炎癥水平。由于這些碎片并不是特定于一種類型的感染，這些受訓(xùn)的巨噬細(xì)胞或許也能幫助降低由不同疾病所引起的后續(xù)感染帶來的急性肺部損傷，研究人員發(fā)現(xiàn)，參與移除細(xì)胞碎片的分子在受訓(xùn)的肺泡巨噬細(xì)胞中的水平或許會更高。

肺泡巨噬細(xì)胞是一種不尋常的細(xì)胞，因為我們生來就攜帶這種細(xì)胞，成年后其仍然會停留在肺部組織中；在感染過程中，肺泡巨噬細(xì)胞會發(fā)生死亡，但其可以從存活的肺泡巨噬細(xì)胞中再生；研究者Rehman解釋道，其還能將表觀遺傳學(xué)信息傳遞給其后代細(xì)胞，這就意味著新的巨噬細(xì)胞能保留此前感染的記憶，所有這些結(jié)合在一起或許就能更加有效地幫助降低機體的急性肺部損傷。

很多其它器官都含有巨噬細(xì)胞，因此未來的研究中研究人員將會深入探索是否這些細(xì)胞也能通過初次感染來進(jìn)行訓(xùn)練，或者通過直接增加有助于碎片移除的分子的水平來進(jìn)行訓(xùn)練。綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員識別出了一類組織駐留的經(jīng)過訓(xùn)練的巨噬細(xì)胞亞群，其或能預(yù)防機體過度炎癥的發(fā)生并在反復(fù)病原體挑戰(zhàn)感染后幫助恢復(fù)機體的組織穩(wěn)態(tài)。

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