我國研究者們揭示了B細(xì)胞來源的IL-10對于內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷的解決至關(guān)重要

急性肺損傷(ALI)是全身炎癥反應(yīng)綜合征的肺部表現(xiàn)，可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。雖然在ALI的病理生理和治療方面取得了重大進(jìn)展，但ALI的發(fā)病率和死亡率仍然很高，在30%到40%之間。

細(xì)菌性肺炎引起的膿毒癥是ALI最常見的危險因素。當(dāng)細(xì)菌入侵肺部時，它們會刺激肺部的固有免疫系統(tǒng)并引起炎癥，這是根除對宿主生物體的威脅的基本要求。然而，失控的炎癥會損害肺部，削弱其屏障保護(hù)功能，并進(jìn)一步引發(fā)ARDS。

近日，來自廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、研究所的研究者們在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“B cell-derived IL-10 promotes the resolution of lipopolysaccharide-induced acute lung injury”的文章，該研究強(qiáng)調(diào)，B細(xì)胞來源的IL-10對于內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI的解決至關(guān)重要，并可能成為潛在的治療靶點。

炎癥消退是急性肺損傷(ALI)恢復(fù)的關(guān)鍵。白介素10是一種有效的抗炎因子。然而，它在ALI決議中的作用尚不清楚。在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠ALI模型中，研究者研究了IL-10在ALI溶解過程中的作用。

阻斷IL-10信號會加重內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺損傷，表現(xiàn)為促炎因子的產(chǎn)生增加和中性粒細(xì)胞向肺內(nèi)募集。此后，研究者利用IL-10GFP報告小鼠來識別ALI時IL-10的來源。我們發(fā)現(xiàn)在ALI恢復(fù)過程中，IL-10主要由B細(xì)胞產(chǎn)生。

此外，研究者在B細(xì)胞小鼠中使用IL-10特異性丟失來闡明B細(xì)胞來源的IL-10在ALI解決過程中的作用。B細(xì)胞中IL-10的特異性缺失導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加，持續(xù)的白細(xì)胞浸潤，以及持續(xù)的肺泡屏障損傷。從機(jī)制上講，B細(xì)胞來源的IL-10抑制巨噬細(xì)胞的激活和招募，并下調(diào)趨化因子KC的產(chǎn)生，趨化因子KC將中性粒細(xì)胞招募到肺中。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞中IL-10的缺失會導(dǎo)致cGMP-PKG信號通路的改變。此外，外源性IL-10的供應(yīng)促進(jìn)了內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI的恢復(fù)，在膿毒癥相關(guān)的ARDS中存在分泌IL-10的B細(xì)胞。

本研究結(jié)果表明，B細(xì)胞來源的IL-10通過限制過度的炎性先天免疫反應(yīng)，減輕了肺部炎癥，促進(jìn)了內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI的恢復(fù)。此外，研究結(jié)果表明，產(chǎn)生il -10的B細(xì)胞存在于ALI患者體內(nèi)，可能作為潛在的免疫治療靶點。

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