新研究發(fā)現(xiàn)，從癌癥幸存者身上發(fā)現(xiàn)了超級T細胞可識別多種不同癌癥相關靶標

在一項新的研究中，來自英國卡迪夫大學等研究機構的研究人員在成功治愈晚期實體癌的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一類高級殺傷性T細胞。他們指出這些占主導地位的、成功的殺傷性T細胞能夠同時識別多種不同的癌癥相關靶標。相關研究結果于2023年7月24日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy”。在此之前，科學家們一直認為單個殺傷性T細胞只能看到癌細胞上的一個靶標。如今，這些作者發(fā)現(xiàn)的高級殺傷性T細胞與之前研究的T細胞不同，它們具有**的特性，能夠同時以多種方式攻擊癌癥。

這些作者做了什么？

這些作者研究了在丹麥國家癌癥免疫治療中心（CCIT-DK）接受腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）療法的晚期實體癌患者。TIL療法是從患者的腫瘤中提取白細胞（T細胞），在實驗室中大量培養(yǎng)它們，然后將它們回輸給患者，幫助免疫系統(tǒng)殺死癌細胞。CCIT-DK是歐洲TIL療法的先驅(qū)。

在過去十年進行的I/II期臨床試驗中，31名患者接受了TIL療法。為這些患者提供的所有 TIL 細胞都是 T 細胞。然后，這些作者等待觀察這些患者中哪些人清除了癌癥，并將重點放在他們身上。

然后，他們用儲存的患者自身腫瘤細胞樣本挑戰(zhàn)這些患者的血細胞，看看哪些 T 細胞有反應。他們發(fā)現(xiàn)，癌癥幸存者在清除癌癥一年多后，仍然對自己的癌癥表現(xiàn)出非常強的殺傷性 T 細胞反應。

隨后，這些作者繼續(xù)研究這些殺傷性 T 細胞是如何區(qū)分癌細胞和正常細胞的。通過使用算法，他們成功地預測了癌癥特異性T細胞能識別什么，預測的依據(jù)是T細胞對什么產(chǎn)生反應，以及已知健康細胞和癌細胞之間存在哪些蛋白差異。

他們發(fā)現(xiàn)，這些新的能夠識別多種靶標的 T 細胞能夠識別癌細胞內(nèi)蛋白的多種變化。總之，他們在幾名癌癥幸存者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這些能夠識別多種靶標的 T 細胞。

論文通訊作者、卡迪夫大學醫(yī)學院的Andy Sewell教授說，“我們想知道一些接受過TIL療法治療的晚期癌癥患者是如何成功清除癌癥的，因此我們?nèi)ふ掖鸢浮Ｍㄟ^觀察TIL療法治療后癌癥被完全清除的患者的血液，我們追蹤到了成功的T細胞。我們用患者自身的癌癥、其他患者的癌癥以及其他癌癥類型對它們進行了測試。”

“結果表明，癌癥幸存者體內(nèi)能夠識別多種靶標的殺傷性 T 細胞識別癌癥的能力大大優(yōu)于普通的抗癌殺傷性 T 細胞。此外，同時對多種癌癥相關蛋白做出反應的能力意味著這些T細胞可以對大多數(shù)類型的癌癥做出反應，因為癌癥只需要表達其中一種異常的靶標就會被識別為危險的靶標并被殺死。重要的是，我們在癌癥幸存者的血液中發(fā)現(xiàn)了大量能夠識別多種靶標的 T 細胞。迄今為止，我們還沒有在癌癥進展患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)這類能夠識別多種靶標的 T 細胞。到目前為止，患者人數(shù)還很少，但是能夠識別多種靶標的T細胞仍有可能與完全緩解或癌癥清除有關?！?/span>

這些作者的下一步是什么？

雖然這項新研究表明，癌癥幸存者體內(nèi)的T細胞可以同時識別多種不同的靶標，并殺死多種癌癥，但要將能夠識別多種靶標的T細胞與癌癥清除明確聯(lián)系起來，還需要在更大的患者群體中開展進一步的研究工作。

成功預測T細胞識別的靶標是癌癥研究中的重大挑戰(zhàn)之一，而且通過了解癌癥已被成功清除的患者體內(nèi)的抗癌T細胞實際識別的靶標，有可能極大地改善未來的癌癥治療。

Sewell教授說，“這項研究增進了我們對免疫系統(tǒng)在癌癥中作用的了解，雖然還有更多的研究工作要做，但這是未來開發(fā)免疫療法治療癌癥的積極一步?！?/span>

論文共同**作者Garry Dolton博士說，“我們?nèi)缃褚呀?jīng)在多名癌癥幸存者身上看到了能夠識別多種靶標的T細胞，因此研究這些細胞是否與良好的預后有關將是下一步的關鍵。除此之外，我們還可以在實驗室中對這些T細胞進行基因工程改造。因此，我們希望研究能夠識別多種靶標的T細胞在經(jīng)過基因改造后能否用于治療各種癌癥，就像如今的工程化CAR-T細胞用于治療某些類型的白血病一樣。這項研究還需要幾年的時間，但我們對目前的研究結果感到鼓舞。”

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