新研究揭示靶向ERBB4-IR可能成為治療高血壓心血管疾病的新方法

近日，來自西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Angiotensin II mediates hypertensive cardiac fibrosis via an Erbb4-IR-dependent mechanism”的文章，該研究揭示了ERBB4-IR在血管緊張素II(Ang II)誘導(dǎo)的心臟重構(gòu)中起致病作用，靶向ERBB4-IR可能成為治療高血壓心血管疾病的新方法。

轉(zhuǎn)化生長因子b(TGF-b)/Smad3在高血壓心肌纖維化中起重要作用。長非編碼RNA(Long Non-Coding RNA，LncRNA)ERBB4-IR是一種新型的依賴SMAD3的LncRNA，介導(dǎo)腎臟纖維化。然而，ERBB4-IR在高血壓心臟病中的作用尚不清楚，本研究通過超聲微泡介導(dǎo)的血管緊張素II誘導(dǎo)的高血壓小鼠心臟ERBB4-IR的沉默來研究ERBB4-IR的作用。

研究者發(fā)現(xiàn)，慢性血管緊張素II誘導(dǎo)的高血壓和心臟ERBB4-IR的上調(diào)與心功能障礙有關(guān)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室短軸縮短率(LVFS)的降低和左心室重量的增加。ERBB4-IR短發(fā)夾狀RNA(ShRNA)基因轉(zhuǎn)移抑制心臟ERBB4-IR可有效改善血管緊張素II誘導(dǎo)的心功能惡化，但對血壓無明顯影響。

此外，沉默心臟ERBB4-IR還可抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的進(jìn)展性心肌纖維化，表現(xiàn)為I型和III型膠原、α-SMA和纖維連接蛋白積聚減少。從機(jī)制上講，通過特異性沉默心臟ERBB4-IR改善高血壓心臟損傷與增加心肌Smad7和miR-29b相關(guān)，揭示ERBB4-IR可能靶向Smad7和miR-29b以介導(dǎo)血管緊張素II誘導(dǎo)的高血壓心臟纖維化。

綜上所述，本研究確定了ERBB4-IR在Ang II介導(dǎo)的心臟纖維化中的致病作用。研究者還發(fā)現(xiàn)ERBB4-IR通過下調(diào)Smad7和miR-29b來介導(dǎo)Ang II誘導(dǎo)的心肌纖維化。靶向ERBB4-IR，可能是治療高血壓心血管疾病的一種新的有效方法。

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