新研究揭示8倍抗病的奧秘，有些不會因感染COVID-19而生病

2023年7月19日發(fā)表在《Nature》雜志上，首 次提供了證據(jù)，證明無癥狀的SARS-CoV-2存在遺傳基礎(chǔ)。這項研究有助于解決為什么有些人可以感染COVID-19而不會生病的謎團。

秘密在于人類白細(xì)胞抗原(HLA)，或免疫系統(tǒng)信號的蛋白質(zhì)標(biāo)記物。HLA編碼基因之一的突變似乎有助于殺死病毒的T細(xì)胞識別SARS-CoV-2并發(fā)動閃電攻擊。一些攜帶這種變異的人的T細(xì)胞可以識別這種新型冠狀病毒，即使他們以前從未遇到過這種病毒，因為它與他們已經(jīng)知道的季節(jié)性感冒病毒相似。

這一發(fā)現(xiàn)指出了藥物和疫苗的新靶點。“如果你有一支能夠及早識別敵人的軍隊，那將是一個巨大的優(yōu)勢，”該研究的首席研究員Jill Hollenbach博士解釋說，她是公共衛(wèi)生碩士，神經(jīng)病學(xué)、流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)教授，也是加州大學(xué)舊金山分校威爾神經(jīng)科學(xué)研究所的成員。“這就像士兵們?yōu)閼?zhàn)斗做好了準(zhǔn)備，已經(jīng)知道要找什么，而這些人是壞人。”

這種突變HLA-B*15:01非常普遍，約有10%的研究人群攜帶這種突變。它不能阻止病毒感染細(xì)胞，而是阻止人們出現(xiàn)任何癥狀。這包括流鼻涕，甚至輕微的喉嚨痛。加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在感染后仍無癥狀的研究中，20%的人攜帶至少一份HLA-B*15:01變異，而報告有癥狀的人中僅有9%攜帶這種變異。那些攜帶兩個變體副本的人更有可能避免生病（8倍抗病）。

利用全國骨髓捐獻數(shù)據(jù)庫

研究人員很早就懷疑與HLA有關(guān)，幸運的是，一個全國性的登記處包含了他們正在尋找的數(shù)據(jù)。美國**的hla型志愿捐獻者登記機構(gòu)“國家骨髓捐獻計劃”(National Marrow Donor Program/Be The Match)將捐獻者與需要骨髓移植的人配對。

但他們?nèi)匀恍枰谰栀浾咴趯?/span>COVID-19方面的表現(xiàn)。因此，他們求助于加州大學(xué)舊金山分校開發(fā)的一款名為“COVID-19公民科學(xué)研究”的移動應(yīng)用程序。他們招募了近3萬人，這些人也在骨髓登記處，并在大流行的**年進行了追蹤。當(dāng)時還沒有疫苗，許多人在工作或任何可能接觸的時候都在接受常規(guī)的COVID檢測。

“我們并沒有開始研究遺傳學(xué)，但我們很高興看到這個結(jié)果來自我們與Hollenbach博士和國家骨髓捐贈計劃的多學(xué)科合作，”加州大學(xué)舊金山分校的流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)教授，醫(yī)學(xué)博士，公共衛(wèi)生碩士Mark Pletcher說。

最初的研究小組**于那些自認(rèn)為是白人的人，因為最后一組研究受訪者中沒有足夠的其他民族和種族群體的人來分析。研究人員確定了1428名未接種疫苗的捐贈者，他們在2020年2月至2021年4月底期間檢測呈陽性，當(dāng)時疫苗還沒有廣泛使用，而且還需要很多天才能得到檢測結(jié)果。

其中，136人在檢測呈陽性前后至少兩周無癥狀。只有HLA變體HLA-B*15:01與無癥狀COVID-19感染有很強的相關(guān)性，這在兩個獨立的隊列中得到了證實。嚴(yán)重COVID-19的風(fēng)險因素，如年齡大、超重和患有糖尿病等慢性疾病，似乎并沒有在無癥狀患者中發(fā)揮作用。

“我們很自豪能夠合作開展研究，有可能利用長期的公共投資來建立國家登記，以幫助治愈疾病，提高我們避免未來流行病的能力，”國家骨髓捐贈計劃/Be the Match研究副總裁Martin Maiers說。

為了弄清楚HLA-B15是如何消滅病毒的，Hollenbach的團隊與澳大利亞拉籌伯大學(xué)的研究人員合作。他們專注于t細(xì)胞記憶的概念，即免疫系統(tǒng)如何記住以前的感染。研究人員觀察了攜帶HLA-B15但從未接觸過SARS-CoV-2病毒的人的T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞仍然對新型冠狀病毒的一部分NQK-Q8肽有反應(yīng)。

他們得出的結(jié)論是，接觸一些季節(jié)性冠狀病毒，它們具有非常相似的肽，稱為NQK-A8，使這些人體內(nèi)的T細(xì)胞能夠快速識別SARS-CoV-2，并產(chǎn)生更快、更有效的免疫反應(yīng)。拉籌伯大學(xué)教授兼實驗室主任Stephanie Gras說:“通過研究它們的免疫反應(yīng)，這可能使我們能夠找到促進對SARS-CoV-2免疫保護的新方法，這種方法可以用于未來疫苗或藥物的開發(fā)。”

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