巴西圣保羅大學(xué)和智利大學(xué)科學(xué)家的一項(xiàng)研究表明，吸煙和人乳頭瘤病毒（HPV）都是頭頸部癌癥的眾所周知的危險(xiǎn)因素，但有充分證據(jù)表明，它們可以相互作用，進(jìn)一步增加感染該疾病的風(fēng)險(xiǎn)。他們的研究結(jié)果闡明了頭頸癌分子機(jī)制的一些方面，為制定新的預(yù)防和治療策略或采取其他干預(yù)措施造福患者鋪平了道路。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences期刊上，論文標(biāo)題為“Interaction between Cigarette Smoke and Human Papillomavirus 16 E6/E7 Oncoproteins to Induce SOD2 Expression and DNA Damage in Head and Neck Cancer”。這項(xiàng)研究發(fā)表在《國際分子科學(xué)雜志》上。這項(xiàng)研究的結(jié)果闡明了頭頸部癌癥分子機(jī)制的各個(gè)方面，為新的預(yù)防和治療策略或其他有益于患者的干預(yù)措施鋪平了道路。

頭頸癌是一組口腔、鼻子、鼻竇、扁桃體、喉嚨和甲狀腺的癌癥。2020年，它影響了全球約83萬人，造成超過50%的人死亡。根據(jù)國家癌癥研究所（INCA）的最新數(shù)據(jù)，巴西2019年死于該病的人數(shù)接近21000人。從歷史上看，其主要原因是酒精、煙草和口腔衛(wèi)生不良，但近幾十年來，HPV已成為一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)年輕人和相對(duì)富裕的患者。頭頸癌目前是世界上與HPV相關(guān)的癌癥增長最快的類型之一。

研究人員表示，吸煙和HPV都與氧化應(yīng)激加劇和DNA損傷有關(guān)，這是癌癥的因素，根據(jù)以前的研究，可以調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶2[SOD2]，這是口腔癌癥惡性腫瘤和其他與HPV相關(guān)疾病的假定生物標(biāo)志物。

研究人員首先進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，以分析表達(dá)癌蛋白HPV16 E6和E7（顯示被HPV感染）并暴露于香煙煙霧冷凝物中的口腔細(xì)胞。與對(duì)照組相比，SOD2和DNA損傷水平顯著增加，這表明HPV與吸煙之間存在有害的相互作用。對(duì)照細(xì)胞比表達(dá)E6和E7的細(xì)胞或暴露于香煙煙霧的細(xì)胞表達(dá)更少的SOD2，而表達(dá)癌蛋白并暴露于香煙煙的細(xì)胞比兩者表達(dá)更多的SOD2。這表明HPV基因的存在與香煙煙霧之間的相互作用。

該項(xiàng)目的第二階段由FAPESP（批準(zhǔn)號(hào)：2010/20002-0和2019/26065-8）支持，涉及對(duì)癌癥基因組圖譜（TCGA）中613個(gè)樣本的基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，該圖譜是一個(gè)包含癌癥相關(guān)基因突變的公共庫（源自基因組測序和生物信息學(xué)）。研究人員專注于SOD2轉(zhuǎn)錄的分析，以證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)。

研究人員表示，雖然體外研究是在人工環(huán)境中進(jìn)行的，但它們是了解更復(fù)雜的模型中發(fā)生的事情的起點(diǎn)，并可能能夠在未來客觀地進(jìn)行干預(yù)并帶來一些好處。例如，HPV疫苗接種目前只能從SUS（巴西國家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)）獲得，用于9-14歲的兒童，因?yàn)檠芯恳呀?jīng)證明它對(duì)生殖器病變有效，但我認(rèn)為應(yīng)該可以考慮擴(kuò)大年齡組，以預(yù)防其他解剖區(qū)域的疾病。

特別是這項(xiàng)研究，將實(shí)驗(yàn)室獲得的結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床分析，即獲取人類樣本的困難，這要?dú)w功于技術(shù)進(jìn)步導(dǎo)致創(chuàng)建人類樣本數(shù)據(jù)庫，就像研究中使用的數(shù)據(jù)庫一樣。這些數(shù)據(jù)庫包括RNA和蛋白質(zhì)表達(dá)分析，以及長期收集的數(shù)據(jù)。研究人員表示下一步將是增加所用模型的復(fù)雜性，在病毒蛋白正常表達(dá)的背景下分析功能問題，其中HPV啟動(dòng)子實(shí)際上確實(shí)調(diào)節(jié)E6和E7表達(dá)。例如，炎癥過程等事件雖然在體外看不到，但已知在疾病結(jié)果中起著非常重要的作用。

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